Վերջերս շուկայավարման համար հաստատվել են գենային թերապիայի երեք դեղամիջոցներ, մասնավորապես՝ (1) 2022 թվականի հուլիսի 21-ին PTC Therapeutics, Inc.-ը (NASDAQ: PTCT) հայտարարեց, որ իր AAV գենային թերապիա Upstaza™-ը հավանության է արժանացել Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից: Սա առաջին շուկայական գենային թերապիան է, որն ուղղակիորեն ներարկվում է ուղեղի մեջ (տե՛ս նախորդ հոդվածները: հաստատված է շուկայավարման համար):(2) 2022 թվականի օգոստոսի 17-ին ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատել է Bluebird Bio-ի գենային թերապիան՝ Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel)՝ բետա թալասեմիայի բուժման համար։ԱՄՆ-ում թերապիայի հաստատումը, անկասկած, «օգնություն ձյան մեջ» ֆինանսական ճգնաժամի մեջ գտնվող Bluebird Bio-ի համար։(3) 2022 թվականի օգոստոսի 24-ին BioMarin Pharmaceutical-ը (BioMarin) հայտարարեց, որ Եվրոպական հանձնաժողովը հավանություն է տվել ROCTAVIAN™-ի (valoctocogene roxaparvovec) պայմանական շուկայավարմանը, որը գենային թերապիա է հեմոֆիլիայի A-ի համար, FVIII գործոնի ինհիբիտորների և AAV5-ի նախորդ ծանր հակամարմիններ ունեցող հիվանդների բուժման համար։ օֆիլիա A գենային թերապիա, որը հաստատված է շուկայավարման համար):Մինչ այժմ գենային թերապիայի 41 դեղամիջոց ամբողջ աշխարհում շուկայավարման համար հաստատվել է:

Գենը հիմնական գենետիկ միավորն է, որը վերահսկում է հատկությունները:Բացառությամբ որոշ վիրուսների գեների, որոնք կազմված են ՌՆԹ-ից, օրգանիզմների մեծ մասի գեները կազմված են ԴՆԹ-ից։Օրգանիզմի հիվանդությունների մեծ մասն առաջանում է գեների և շրջակա միջավայրի փոխազդեցությունից, և շատ հիվանդություններ, ըստ էության, կարող են բուժվել կամ մեղմվել գենային թերապիայի միջոցով։Գենային թերապիան համարվում է հեղափոխություն բժշկության և դեղագործության ոլորտում։Գենային թերապիայի լայն դեղամիջոցները ներառում են ԴՆԹ-ով ձևափոխված ԴՆԹ դեղամիջոցների վրա հիմնված դեղամիջոցներ (օրինակ՝ վիրուսային վեկտորի վրա հիմնված in vivo գենային թերապիայի դեղամիջոցներ, in vitro գենային թերապիայի դեղեր, մերկ պլազմիդային դեղամիջոցներ և այլն) և ՌՆԹ դեղամիջոցներ (օրինակ՝ հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդային դեղեր, siRNA դեղեր և mRNA գենային թերապիա և այլն):Նեղ սահմանված գենային թերապիայի դեղերը հիմնականում ներառում են պլազմիդային ԴՆԹ դեղամիջոցներ, վիրուսային վեկտորների վրա հիմնված գենային թերապիայի դեղեր, բակտերիալ վեկտորների վրա հիմնված գենային թերապիա, գեների խմբագրման համակարգեր և բջջային թերապիայի դեղամիջոցներ, որոնք գենետիկորեն ձևափոխված են in vitro:Տարիների ոլորապտույտ զարգացումից հետո գենային թերապիայի դեղամիջոցները հասել են ոգեշնչող կլինիկական արդյունքների:(բացառությամբ ԴՆԹ պատվաստանյութերի և mRNA պատվաստանյութերի), գենային թերապիայի 41 դեղամիջոց հաստատվել է աշխարհում շուկայավարման համար:Ապրանքների թողարկմամբ և գենային թերապիայի տեխնոլոգիայի արագ զարգացմամբ, գենային թերապիան շուտով կսկսի արագ զարգացման շրջան:

Գենային թերապիայի դասակարգում (Պատկերի աղբյուր՝ Biological Jingwei)

Այս հոդվածում թվարկված են 41 գենային թերապիա, որոնք հաստատվել են շուկայավարման համար (բացառությամբ ԴՆԹ պատվաստանյութերի և mRNA պատվաստանյութերի):

1. In vitro գենային թերապիա

(1) Ստրիմվելիս

Ընկերություն՝ մշակված GlaxoSmithKline (GSK) կողմից։

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է Եվրամիության կողմից 2016 թվականի մայիսին:

Ցուցումներ՝ ծանր համակցված իմունային անբավարարության (SCID) բուժման համար:

Դիտողություններ. Այս թերապիայի ընդհանուր գործընթացը նախ հիվանդի սեփական արյունաստեղծ ցողունային բջիջները ձեռք բերելն է, ընդլայնել և մշակել դրանք in vitro, այնուհետև օգտագործել ռետրովիրուս՝ ֆունկցիոնալ ADA (ադենոզինդեամինազ) գենի պատճենը նրանց արյունաստեղծ ցողունային բջիջներում ներմուծելու համար և վերջապես փոխադրել փոփոխված արյունաստեղծ ցողունային բջիջները:Արյունաստեղծ ցողունային բջիջները նորից ներարկվում են օրգանիզմ:Կլինիկական արդյունքները ցույց են տվել, որ Strimvelis-ով բուժվող ADA-SCID հիվանդների 3-ամյա գոյատևման մակարդակը կազմել է 100%:

(2) Zalmoxis

Ընկերությունը՝ Արտադրող՝ MolMed, Իտալիա:

Շուկայավարման ժամանակ. Ստացել է ԵՄ պայմանական շուկայավարման թույլտվություն 2016թ.

Ցուցումներ. Այն օգտագործվում է արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների իմունային համակարգի օժանդակ թերապիայի համար:

Նշումներ. Zalmoxis-ը ալոգենիկ T բջիջների ինքնասպանության գենային իմունոթերապիա է՝ փոփոխված ռետրովիրուսային վեկտորով:1NGFR և HSV-TK Mut2 ինքնասպանության գեները թույլ են տալիս մարդկանց ցանկացած պահի օգտագործել գանցիկլովիրը՝ ոչնչացնելու T բջիջները, որոնք առաջացնում են անբարենպաստ իմունային պատասխաններ, կանխելու GVHD-ի հետագա վատթարացումը, որը կարող է առաջանալ, և վերականգնելու իմունային ֆունկցիան հապլոիդենտ HSCT ունեցող հիվանդների մոտ վիրահատությունից հետո Escort:

(3) Ինվոսսա-Կ

Ընկերություն. Մշակված է TissueGene (KolonTissueGene) ընկերության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ցուցակման համար Հարավային Կորեայում 2017 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ծնկների դեգեներատիվ արթրիտի բուժման համար։

Նշումներ. Invossa-K-ն ալոգեն բջիջների գենային թերապիա է, որը ներառում է մարդկային խոնդրոցիտներ:Ալոգեն բջիջները գենետիկորեն ձևափոխված են in vitro, և փոփոխված բջիջները կարող են արտահայտել և արտազատել փոխակերպող աճի գործոն β1 (TGF-β1) ներհոդային ներարկումից հետո:β1), դրանով իսկ բարելավելով օստեոարթրիտի ախտանիշները:Կլինիկական արդյունքները ցույց են տալիս, որ Invossa-K-ն կարող է զգալիորեն բարելավել ծնկի արթրիտը:Լիցենզիան ուժը կորցրած է ճանաչվել Հարավային Կորեայի դեղերի կարգավորող մարմնի կողմից 2019 թվականին, քանի որ արտադրողը սխալ է նշել օգտագործվող բաղադրիչները:

(4) Zynteglo

Ընկերություն. Մշակված է ամերիկյան bluebird bio (bluebird bio) ընկերության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է Եվրամիության կողմից 2019 թվականին և հաստատվել է FDA-ի կողմից 2022 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ Տրանսֆուզիոն կախված β-թալասեմիայի բուժման համար:

Նշումներ. Zynteglo-ն lentiviral in vitro գենային թերապիա է, որն օգտագործում է lentiviral vector՝ նորմալ β-գլոբին գենի (βA-T87Q-գլոբին գեն) ֆունկցիոնալ պատճենը հիվանդներից հեռացված արյունաստեղծ ցողունային բջիջների մեջ ներմուծելու համար:և այնուհետև հիվանդի մեջ ներարկել այս գենետիկորեն ձևափոխված ավտոլոգային արյունաստեղծ ցողունային բջիջները:Երբ հիվանդը ունենա նորմալ βA-T87Q-գլոբին գեն, նա կարող է արտադրել նորմալ HbAT87Q սպիտակուց, որը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել կամ վերացնել արյան փոխներարկման անհրաժեշտությունը:Սա միանգամյա թերապիա է, որը նախատեսված է 12 տարեկան և բարձր հիվանդների համար ցմահ արյան փոխներարկման և ցմահ դեղերի փոխարինման համար:

(5) Skysona

Ընկերություն. Մշակված է ամերիկյան bluebird bio (bluebird bio) ընկերության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է ԵՄ-ի կողմից շուկայավարման համար 2021 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ վաղ ուղեղային ադրենոլեյկոդիստրոֆիայի (CALD) բուժման համար:

Նշումներ. Skysona գենային թերապիան միակ միանգամյա գենային թերապիան է, որը հաստատվել է վաղ ուղեղային ադրենոլեյկոդիստրոֆիայի (CALD) բուժման համար:Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) արյունաստեղծ ցողունային բջիջների lentiviral in vitro գենային թերապիա Lenti-D.Թերապիայի ընդհանուր ընթացքը հետևյալն է. հիվանդից հանվում են ավտոլոգային արյունաստեղծ ցողունային բջիջներ, փոփոխվում են in vitro մարդկային ABCD1 գենը կրող լենտիվիրուսով, այնուհետև նորից ներարկում հիվանդին:ABCD1 գենային մուտացիայով և CALD-ով մինչև 18 տարեկան հիվանդների բուժման համար:

(6) Կիմրիա

Ընկերություն: Մշակված է Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2017 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ. Բ-բջջային սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկեմիայի (ALL) և ռեցիդիվ և հրակայուն DLBCL-ի բուժում:

Նշումներ. Kymriah-ը lentiviral in vitro գենային թերապիայի դեղամիջոց է, աշխարհում առաջին հաստատված CAR-T թերապիան, որն ուղղված է CD19-ին և օգտագործում է 4-1BB համատեղ խթանող գործոնը:Գինը՝ 475,000 ԱՄՆ դոլար, իսկ Ճապոնիայում՝ 313,000 դոլար:

(7) Եսկարտա

Ընկերություն. Մշակված է Kite Pharma-ի կողմից, որը Gilead-ի դուստր ձեռնարկությունն է:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2017 թվականի հոկտեմբերին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի բուժման համար:

Դիտողություններ. Yescarta-ն ռետրովիրուսային in vitro գենային թերապիա է:Այն աշխարհում հաստատված երկրորդ CAR-T թերապիան է։Այն ուղղված է CD19-ին և օգտագործում է CD28-ի խթանող գործոնը:Գինը ԱՄՆ-ում $373,000 է։

(8) Տեկարտուս

Ընկերություն. Մշակված է Gilead (GILD) կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2020 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն թիկնոց բջջային լիմֆոմայի համար:

Դիտողություններ. Tecartus-ը ավտոլոգային CAR-T բջջային թերապիա է, որն ուղղված է CD19-ին և հանդիսանում է երրորդ CAR-T թերապիան, որը հաստատված է աշխարհում շուկայավարման համար:

(9) Բրեյանզի

Ընկերություն: Մշակված է Bristol-Myers Squibb (BMS) կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2021 թվականի փետրվարին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն (R/R) խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա (LBCL):

Դիտողություններ. Breyanzi-ն in vitro գենային թերապիա է, որը հիմնված է lentivirus-ի վրա և չորրորդ CAR-T թերապիան, որը հաստատված է աշխարհում շուկայավարման համար՝ ուղղված CD19-ին:Breyanzi-ի հաստատումը կարևոր իրադարձություն է Bristol-Myers Squibb-ի համար բջջային իմունոթերապիայի ոլորտում, որը Bristol-Myers-ը ձեռք է բերել, երբ ձեռք բերեց Celgene-ը 74 միլիարդ դոլարով 2019 թվականին:

(10) Աբեկմա

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Bristol-Myers Squibb (BMS) և bluebird bio-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2021 թվականի մարտին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմա:

Նշումներ. Abecma-ն լենտիվիրուսի վրա հիմնված in vitro գենային թերապիա է, աշխարհում առաջին CAR-T բջջային թերապիան, որը ուղղված է BCMA-ին և հինգերորդ CAR-T թերապիան, որը հաստատվել է FDA-ի կողմից:Դեղամիջոցի սկզբունքն է արտահայտել քիմերային BCMA ընկալիչը հիվանդի ավտոլոգային T բջիջների վրա լենտիվիրուսով միջնորդավորված գենետիկ մոդիֆիկացիայի միջոցով in vitro:Բջջային գենի դեղամիջոցի ներարկումից առաջ հիվանդը նախնական բուժման համար ստացել է ցիկլոֆոսֆամիդ և ֆլուդարաբինի երկու միացություններ։Բուժում՝ հիվանդից չձևափոխված T բջիջները հեռացնելու և այնուհետև փոփոխված T բջիջները նորից հիվանդի օրգանիզմ ներթափանցելու համար՝ BCMA արտահայտող քաղցկեղային բջիջները որոնելու և սպանելու համար:

(11) Լիբմելդի

Ընկերություն: Մշակված է Orchard Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից 2020 թվականի դեկտեմբերին ցուցակման համար:

Ցուցումներ Մետախրոմատիկ լեյկոդիստրոֆիայի (ՄԼԴ) բուժման համար:

Նշումներ. Libmeldy-ն գենային թերապիա է, որը հիմնված է ավտոլոգային CD34+ բջիջների lentiviral in vitro գենային փոփոխության վրա:Կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ Libmeldy-ի մեկ ներերակային ինֆուզիոն արդյունավետ է նույն տարիքի չբուժված հիվանդների մոտ վաղ սկիզբի MLD-ի և ծանր շարժիչային և ճանաչողական խանգարումների ընթացքը փոփոխելու համար:

(12) Բենոդա

Ընկերություն: Մշակված է WuXi Junuo-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Պաշտոնապես հաստատվել է NMPA-ի կողմից 2021 թվականի սեպտեմբերին:

Ցուցումներ. Երկրորդ շարքի կամ ավելի համակարգային թերապիայից հետո մեծահասակ հիվանդների մոտ ռեցիդիվ կամ հրակայուն խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի (r/r LBCL) բուժում:

Նշումներ. Benoda-ն հակա-CD19 CAR-T գենային թերապիա է, և այն նաև WuXi Junuo-ի հիմնական արտադրանքն է:Այն Չինաստանում հաստատված երկրորդ CAR-T արտադրանքն է, բացառությամբ ռեցիդիվ/հրակայուն մեծ B-բջիջների լիմֆոմայի:Բացի այդ, WuXi Junuo-ն նախատեսում է նաև մշակել Ruiki Orenza ներարկում տարբեր այլ ցուցումների բուժման համար, այդ թվում՝ follicular lymphoma (FL), mantlecell lymphoma (MCL), քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզ (CLL), երկրորդ գծի ցրված խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա (DLBCL)

(13) ԿԱՐՎԻԿՏԻ

Ընկերություն. Legend Bio-ի առաջին հաստատված արտադրանքը:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2022 թվականի փետրվարին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայի բուժում (R/R MM):

Նշումներ. CARVYKTI-ն (ciltacabtagene autoleucel, հայտնի որպես Cilta-cel) CAR-T բջջային իմունային գենային թերապիա է երկու մեկ տիրույթի հակամարմիններով, որոնք ուղղված են B բջիջների հասունացման հակագենին (BCMA):Տվյալները ցույց են տալիս, որ CARVYKTI-ն ցույց է տվել ընդհանուր արձագանքման մակարդակ մինչև 98% ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են նախկինում չորս կամ ավելի բուժում, ներառյալ պրոթեզոմային արգելակիչներ, իմունոմոդուլատորներ և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմիններ:

2. In vivo գենային թերապիա՝ հիմնված վիրուսային վեկտորների վրա

(1) Գենդիցին/վերածնված

Ընկերություն. Մշակված է Shenzhen Saibainuo ընկերության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ցուցակման համար Չինաստանում 2003 թվականին:

Ցուցումներ՝ Գլխի և պարանոցի թիթեղաբջջային քաղցկեղի բուժման համար:

Դիտողություններ. Մարդու p53 ադենովիրուսի ռեկոմբինանտ ներարկում Gendicine/Jinshengsheng-ը ադենովիրուսային վեկտորային գենային թերապիայի դեղամիջոց է՝ անկախ մտավոր սեփականության իրավունքներով, որը պատկանում է Shenzhen Saibainuo ընկերությանը:Դեղը բաղկացած է նորմալ մարդկային ուռուցքը ճնշող p53 գենից և արհեստականորեն ձևափոխված ռեկոմբինանտ վերարտադրության պակաս ունեցող Մարդու տիպ 5 ադենովիրուսը բաղկացած է մարդու 5-րդ տիպի ադենովիրուսից։Ադենովիրուսային վեկտորը տեղափոխում է թերապևտիկ p53 գենը թիրախային բջիջ և արտահայտում է p53 ուռուցքը ճնշող գենը թիրախային բջիջում:Ապրանքը կարող է կարգավորել տարբեր հակաքաղցկեղային գեներ և նվազեցնել տարբեր օնկոգենների գործունեությունը, դրանով իսկ ուժեղացնելով մարմնի հակաուռուցքային ազդեցությունը և հասնելով ուռուցքները սպանելու նպատակին:

(2) Ռիգվիր

Ընկերություն. Մշակված է լատվիական Latima ընկերության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է Լատվիայում 2004 թվականին:

Ցուցումներ՝ մելանոմայի բուժման համար։

Նշում. Rigvir-ը գենային թերապիա է, որը հիմնված է գենային ձևափոխված ECHO-7 էնտերովիրուսային վեկտորի վրա, որն օգտագործվել է Լատվիայում, Էստոնիայում, Լեհաստանում, Հայաստանում, Բելառուսում և այլ վայրերում և գրանցված է նաև Եվրոպական Միության EMA-ում:.Կլինիկական դեպքերը վերջին տասը տարիների ընթացքում ապացուցել են, որ Rigvir oncolytic վիրուսը անվտանգ և արդյունավետ է և կարող է բարելավել մելանոմայով հիվանդների գոյատևման մակարդակը 4-6 անգամ։Բացի այդ, թերապիան նաև հարմար է մի շարք այլ քաղցկեղների, այդ թվում՝ կոլոռեկտալ, ենթաստամոքսային գեղձի, միզապարկի քաղցկեղի դեպքում:քաղցկեղ, երիկամների քաղցկեղ, շագանակագեղձի քաղցկեղ, թոքերի քաղցկեղ, արգանդի քաղցկեղ, լիմֆոսարկոմա և այլն:

(3) Oncorine / Ankerui

Ընկերություն: Մշակված է Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.-ի կողմից:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է Չինաստանում ցուցակման համար 2005 թվականին:

Ցուցումներ Գլխի և պարանոցի ուռուցքների, լյարդի քաղցկեղի, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի, արգանդի վզիկի քաղցկեղի և այլ քաղցկեղների բուժում:

Նշում. Oncorine-ը օնկոլիտիկ վիրուսի գենային թերապիայի արտադրանք է, որն օգտագործում է ադենովիրուսը որպես վեկտոր:Ստացված օնկոլիտիկ ադենովիրուսը կարող է վերարտադրվել հատուկ p53 գենի բացակայության կամ աննորմալ ուռուցքների մեջ՝ առաջացնելով ուռուցքային բջիջների լիզում՝ դրանով իսկ սպանելով ուռուցքային բջիջները:առանց նորմալ բջիջների վնասելու:Կլինիկական արդյունքները ցույց են տալիս, որ Anke Rui-ն լավ անվտանգություն և արդյունավետություն ունի մի շարք չարորակ ուռուցքների համար:

(4) Գլիբերա

Ընկերություն. Մշակված է uniQure-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է Եվրոպայում 2012 թ.

Ցուցումներ. Լիպոպրոտեին լիպազի անբավարարության (LPLD) բուժում՝ պանկրեատիտի ծանր կամ կրկնվող դրվագներով՝ չնայած խիստ սահմանափակ ճարպային սննդակարգին:

Նշումներ. Glybera (alipogene tiparvovec) գենային թերապիայի դեղամիջոց է, որը հիմնված է AAV-ի վրա որպես վեկտոր:Այս թերապիան օգտագործում է AAV-ը որպես վեկտոր՝ LPL թերապևտիկ գենը մկանային բջիջներ տեղափոխելու համար, որպեսզի համապատասխան բջիջները կարողանան արտադրել որոշակի քանակությամբ լիպոպրոտեին լիպազ։Դեղը հանվել է ցուցակից 2017 թվականին, և դրա հանման պատճառները կարող են կապված լինել երկու գործոնի՝ չափազանց բարձր գնի և շուկայի սահմանափակ պահանջարկի հետ։Դեղամիջոցի մեկ բուժման միջին արժեքը կազմում է մինչև 1 միլիոն ԱՄՆ դոլար, և մինչ այժմ միայն մեկ հիվանդ է այն գնել և օգտագործել:Չնայած բժշկական ապահովագրական ընկերությունը փոխհատուցել է այն 900 հազար ԱՄՆ դոլարով, սակայն դա նույնպես մեծ բեռ է ապահովագրական ընկերության համար։Բացի այդ, դեղամիջոցի ցուցումները չափազանց հազվադեպ են, հիվանդացության մակարդակը մոտ 1 միլիոնից 1 է և սխալ ախտորոշման բարձր մակարդակ:

(5) Իմլիգիկ

Ընկերություն: Մշակված է Amgen-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. 2015 թվականին այն հաստատվել է ցուցակման համար Միացյալ Նահանգներում և Եվրոպական Միությունում:

Ցուցումներ. մելանոմայի ախտահարումների բուժում, որոնք հնարավոր չէ ամբողջությամբ հեռացնել վիրահատության միջոցով:

Դիտողություններ. Imlygic-ը գենետիկորեն ձևափոխված (ջնջելով իր ICP34.5 և ICP47 գենային բեկորները և վիրուսի մեջ ներդնում է մարդու գրանուլոցիտ-մակրոֆագ գաղութ խթանող GM-CSF գենը) թուլացած հերպեսի սիմպլեքս տիպի 1 (HSV-1) վիրուսի 1-ին տիպի (HSV-1) օնկոլիտիկ թերապիայի վրա:Վարման եղանակը ներերակային ներարկումն է։Մելանոմայի վնասվածքների մեջ ուղղակի ներարկումը կարող է առաջացնել ուռուցքային բջիջների պատռում և ազատել ուռուցքից ստացված անտիգեններ և GM-CSF՝ խթանելու հակաուռուցքային իմունային պատասխանները:

(6) Luxturna

Ընկերություն. Մշակված է Spark Therapeutics-ի կողմից, Roche դուստր ձեռնարկություն:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2017 թվականին, այնուհետև հաստատվել է Եվրոպայում շուկայավարման համար 2018 թվականին:

Ցուցումներ. RPE65 գենի կրկնօրինակի մուտացիաների պատճառով տեսողության կորստով երեխաների և մեծահասակների բուժման համար, բայց ցանցաթաղանթի կենսունակ բջիջներով:

Նշումներ. Luxturna-ն AAV-ի վրա հիմնված գենային թերապիա է, որն իրականացվում է ենթացանցային ներարկումով:Գենային թերապիան օգտագործում է AAV2 որպես կրող՝ նորմալ RPE65 գենի ֆունկցիոնալ պատճենը հիվանդի ցանցաթաղանթի բջիջներ ներմուծելու համար, որպեսզի համապատասխան բջիջները արտահայտեն նորմալ RPE65 սպիտակուցը՝ փոխհատուցելու հիվանդի RPE65 սպիտակուցի թերությունը՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի տեսողությունը:

(7) Զոլգենսմա

Ընկերություն. Մշակված է AveXis-ի՝ Novartis-ի դուստր ձեռնարկության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2019 թվականի մայիսին:

Ցուցումներ՝ ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի (Ողնաշարի մկանային ատրոֆիա, SMA) բուժում մինչև 2 տարեկան հիվանդների:

Նշումներ. Zolgensma-ն գենային թերապիա է, որը հիմնված է AAV վեկտորի վրա:Այս դեղը ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի միակ միանգամյա բուժման ծրագիրն է, որը հաստատված է աշխարհում շուկայավարման համար:էջը, կարևոր առաջընթաց է:Այս գենային թերապիան օգտագործում է scAAV9 վեկտորը՝ ներերակային ներարկման միջոցով հիվանդների մեջ նորմալ SMN1 գենը ներմուծելու համար՝ արտադրելով նորմալ SMN1 սպիտակուց՝ դրանով իսկ բարելավելով տուժած բջիջների, ինչպիսիք են շարժիչ նեյրոնների գործառույթը:Ի հակադրություն, SMA դեղամիջոցները Spinraza-ն և Evrysdi-ն պահանջում են կրկնակի չափաբաժիններ երկար ժամանակի ընթացքում, երբ Spinraza-ն կիրառվում է որպես ողնաշարի ներարկում յուրաքանչյուր չորս ամիսը մեկ, և Evrysdi-ն՝ ամենօրյա բանավոր դեղամիջոց:

(8) Դելիտակտ

Ընկերություն. Մշակված է Daiichi Sankyo Company Limited-ի կողմից (TYO: 4568):

Շուկայավարման ժամանակը. Ճապոնիայի առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարության կողմից (MHLW) պայմանական հաստատում 2021 թվականի հունիսին:

Ցուցումներ Չարորակ գլիոմայի բուժման համար:

Նշումներ. «Դելիտակտը» չորրորդ օնկոլիտիկ վիրուսի գենային թերապիայի արտադրանքն է, որը հաստատվել է ամբողջ աշխարհում և առաջին օնկոլիտիկ վիրուսային արտադրանքը, որը հաստատվել է չարորակ գլիոմայի բուժման համար:Delytact-ը գենետիկորեն մշակված հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի տիպ 1 (HSV-1) օնկոլիտիկ վիրուս է, որը մշակվել է դոկտոր Թոդոյի և գործընկերների կողմից:Delytact-ը ներմուծում է լրացուցիչ ջնջման մուտացիա երկրորդ սերնդի HSV-1-ի G207 գենոմում՝ ուժեղացնելով դրա ընտրովի վերարտադրությունը քաղցկեղի բջիջներում և հակաուռուցքային իմունային պատասխանների ինդուկցիան՝ միաժամանակ պահպանելով բարձր անվտանգության պրոֆիլը:Delytact-ը առաջին երրորդ սերնդի օնկոլիտիկ HSV-1-ն է, որը ներկայումս գտնվում է կլինիկական գնահատման փուլում:Ճապոնիայում Delytact-ի հաստատումը հիմնված էր մեկ ձեռքով 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման վրա:Կրկնվող գլիոբլաստոմայով հիվանդների մոտ Delytact-ը բավարարել է մեկ տարվա գոյատևման առաջնային վերջնական կետը, և արդյունքները ցույց են տվել, որ Delytact-ն ավելի լավ է գործել, քան G207-ը:Ուժեղ վերարտադրություն և բարձր հակաուռուցքային ակտիվություն:Սա արդյունավետ է պինդ ուռուցքային մոդելների դեպքում, այդ թվում՝ կրծքագեղձի, շագանակագեղձի, շվաննոմայի, քթանցքի, լյարդային, կոլոռեկտալ, ծայրամասային նյարդային պատյանների չարորակ ուռուցքների և վահանաձև գեղձի քաղցկեղի դեպքում:

(9) Ուփստազա

Ընկերություն. Մշակված է PTC Therapeutics, Inc.-ի կողմից (NASDAQ: PTCT):

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ԵՄ կողմից 2022 թվականի հուլիսին:

Ցուցում. անուշաբույր L-amino թթու դեկարբոքսիլազայի (AADC) անբավարարության դեպքում, որը հաստատված է 18 ամսական և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների բուժման համար:

Նշումներ. Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) in vivo գենային թերապիա է, որն օգտագործում է ադենո ասոցացված տիպ 2 (AAV2) վիրուսը որպես վեկտոր:Հիվանդը հիվանդ է AADC ֆերմենտը կոդավորող գենի մուտացիայի պատճառով:AAV2-ը կրում է առողջ գեն, որը կոդավորում է AADC ֆերմենտը:Թերապևտիկ ազդեցությունը ձեռք է բերվում գենետիկ փոխհատուցման տեսքով:Տեսականորեն մեկ դեղաչափը երկար ժամանակ արդյունավետ է:Սա առաջին շուկայական գենային թերապիան է, որն ուղղակիորեն ներարկվել է ուղեղ:Շուկայավարման թույլտվությունը կիրառելի է ԵՄ բոլոր 27 անդամ երկրների, ինչպես նաև Իսլանդիայի, Նորվեգիայի և Լիխտենշտեյնի համար:

(9) Ռոկտավյան

Ընկերություն. Մշակված է BioMarin Pharmaceutical-ի կողմից (BioMarin):

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ԵՄ կողմից 2022 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ՝ ծանր հեմոֆիլիա A-ով մեծահասակ հիվանդների բուժման համար՝ առանց FVIII գործոնի արգելակման և AAV5 հակամարմինների անամնեզի:

Դիտողություններ. Roctavian-ը (valoctocogene roxaparvovec) օգտագործում է AAV5 որպես վեկտոր և օգտագործում է մարդու լյարդի հատուկ խթանիչ HLP՝ մարդկային կոագուլյացիոն գործոնի ութերորդ գործոնի (FVIII) արտահայտումը խթանելու համար՝ B տիրույթը ջնջված:Եվրոպական հանձնաժողովի որոշումը՝ հաստատելու valoctocogene roxaparvovec-ի շուկայավարումը, հիմնված է դեղամիջոցի կլինիկական զարգացման ծրագրի ընդհանուր տվյալների վրա:Դրանցից III փուլի GENer8-1 կլինիկական փորձարկումը ցույց է տվել, որ վալոկտոկոգեն roxaparvovec-ի մեկ անգամ ներարկումից հետո, համեմատած նախորդ տարվա տվյալների հետ, առարկաները ունեցել են զգալիորեն ցածր տարեկան արյունահոսություն (ABR), ռեկոմբինանտ գործոնի VIII (F8) սպիտակուցային պատրաստուկների ավելի քիչ հաճախակի օգտագործում կամ F8 արյան ակտիվության զգալի աճ:Բուժումից 4 շաբաթ հետո հետազոտվողների տարեկան F8 օգտագործումը և բուժում պահանջող ABR-ը կրճատվել են համապատասխանաբար 99%-ով և 84%-ով, ինչը վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություն է (p<0.001):Անվտանգության պրոֆիլը բարենպաստ էր, առանց F8 գործոնի արգելակման, չարորակ ուռուցքների կամ թրոմբոցային կողմնակի ազդեցությունների, և բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ (SAE) չեն հաղորդվել:

3. Փոքր նուկլեինաթթվային դեղամիջոցներ

(1) Վիտրավեն

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Ionis Pharma-ի (նախկին Isis Pharma) և Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի և ԵՄ EMA-ի կողմից 1998 և 1999 թվականներին:

Ցուցումներ ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտի բուժման համար:

Դիտողություններ. Vitravene-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է և առաջին օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոցը, որը հաստատված է շուկայավարման համար աշխարհում:Շուկայի սկզբում հակացիտոմեգալովիրուսային դեղամիջոցների շուկայի պահանջարկը շատ հրատապ էր.հետո բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիայի զարգացման շնորհիվ ցիտոմեգալովիրուսով հիվանդների թիվը կտրուկ նվազել է։Շուկայական ցածր պահանջարկի պատճառով դեղը թողարկվել է 2002 և 2006 թվականներին, դուրս բերելով ԵՄ երկրներում և ԱՄՆ-ում:

(2) Մակուգեն

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Pfizer-ի և Eyetech-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է ցուցակման համար Միացյալ Նահանգներում 2004 թվականին:

Ցուցումներ՝ նեովասկուլյար տարիքային մակուլյար դեգեներացիայի բուժման համար:

Նշումներ. Macugen-ը պեգիլացված մոդիֆիկացված օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որը կարող է թիրախավորել և կապել անոթային էնդոթելիային աճի գործոնին (VEGF165 իզոֆորմ) և կիրառվում է ներվիտրական ներարկման միջոցով:

(3) Defitelio

Ընկերություն: Մշակված է Jazz-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է Եվրամիության կողմից 2013 թվականին և հաստատվել է FDA-ի կողմից 2016 թվականի մարտին:

Ցուցումներ՝ հեպատոետիկ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո երիկամային կամ թոքային դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի երակային օկլյուզիվ հիվանդության բուժման համար:

Դիտողություններ. Defitelio-ն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, օլիգոնուկլեոտիդների խառնուրդ՝ պլազմինային հատկություններով:Այն հանվել է 2009 թվականին՝ կոմերցիոն պատճառներով։

(4) Kynamro

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Ionis Pharma-ի և Kastle-ի կողմից:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է Միացյալ Նահանգներում որպես որբ դեղամիջոց 2013 թվականին:

Ցուցումներ Հոմոզիգոտ ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիայի օժանդակ բուժման համար:

Նշումներ. Kynamro-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդ, որն ուղղված է մարդու apo B-100 mRNA-ին:Kynamro-ն կիրառվում է 200 մգ ենթամաշկային եղանակով շաբաթական մեկ անգամ:

(5) Սպինրազա

Ընկերություն: Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2016 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցումներ՝ ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի (SMA) բուժման համար:

Դիտողություններ. Spinraza (nusinersen) հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է:Spinraza-ն կարող է փոխել SMN2 գենի ՌՆԹ-ի միացումը՝ կապվելով SMN2 էկզոն 7-ի միացման վայրին՝ դրանով իսկ մեծացնելով լիովին ֆունկցիոնալ SMN սպիտակուցի արտադրությունը:2016 թվականի օգոստոսին BIOGEN կորպորացիան կիրառեց Spinraza-ի գլոբալ իրավունքները ձեռք բերելու իր տարբերակը:Spinraza-ն սկսեց իր առաջին կլինիկական փորձարկումը մարդկանց վրա 2011 թվականին: Ընդամենը 5 տարվա ընթացքում այն ​​հաստատվեց FDA-ի կողմից 2016 թվականին՝ արտացոլելով FDA-ի կողմից դրա արդյունավետության լիարժեք ճանաչումը:Դեղը հաստատվել է շուկայավարման համար Չինաստանում 2019 թվականի ապրիլին: Չինաստանում Spinraza-ի հաստատման ամբողջ ցիկլը 6 ամսից պակաս է:2 տարի 2 ամիս է, ինչ Spinraza-ն առաջին անգամ հաստատվել է ԱՄՆ-ում։Նման բլոկբաստեր օտարերկրյա հազվագյուտ հիվանդության նոր դեղամիջոցը գտնվում է Չինաստանում ցուցակագրման արագությունն արդեն շատ արագ է:Դա պայմանավորված է նաև 2018 թվականի նոյեմբերի 1-ին Դեղերի գնահատման կենտրոնի կողմից հրապարակված «Արտասահմանյան նոր դեղերի առաջին ցուցակի թողարկման մասին ծանուցմամբ», որը հրապարակվել է 2018 թվականի նոյեմբերի 1-ին, որն ընդգրկվել է արագացված վերանայման համար 40 հիմնական օտարերկրյա նոր դեղամիջոցների առաջին խմբաքանակում, և Spinraza-ն դասվել է դրան:

(6) Exondys 51

Ընկերություն. Մշակված է AVI BioPharma-ի կողմից (հետագայում վերանվանվեց Sarepta Therapeutics):

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2016 թվականի սեպտեմբերին:

Ցուցումներ. Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի (DMD) բուժման համար DMD գենի մուտացիայով էկզոն 51-ի շրջանցող գենում:

Դիտողություններ. Exondys 51-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է:Հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը կարող է կապվել DMD գենի pre-mRNA-ի էկզոն 51 դիրքի հետ, որի արդյունքում ձևավորվում է հասուն mRNA:Կտրումը, դրանով իսկ մասամբ ուղղելով mRNA ընթերցման շրջանակը, օգնում է հիվանդին սինթեզել դիստրոֆինի որոշ ֆունկցիոնալ ձևեր, որոնք ավելի կարճ են, քան սովորական սպիտակուցը, դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի ախտանիշները:

(7) Թեգսեդի

Ընկերություն: Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից մարքեթինգի համար 2018 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի (hATTR) բուժման համար:

Դիտողություններ. Tegsedi-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն ուղղված է տրանսթիրետինային mRNA-ին:Այն աշխարհում առաջին հաստատված դեղամիջոցն է hATTR-ի բուժման համար:Վարման եղանակը ենթամաշկային ներարկումն է։Դեղը նվազեցնում է ATTR սպիտակուցի արտադրությունը՝ թիրախավորելով տրանսթիրետինի mRNA-ն (ATTR), և ունի լավ օգուտ-ռիսկի հարաբերակցություն ATTR-ի բուժման մեջ:Ոչ հիվանդության փուլը, ոչ էլ կարդիոմիոպաթիայի առկայությունը տեղին չէին:

(8) Օնպատրո

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Alnylam-ի և Sanofi-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է ցուցակման համար Միացյալ Նահանգներում 2018 թվականին:

Ցուցումներ՝ ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի (hATTR) բուժման համար:

Նշումներ. Onpattro-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է տրանսթիրետինի mRNA-ին, որը նվազեցնում է ATTR սպիտակուցի արտադրությունը լյարդում և ամիլոիդային նստվածքների կուտակումը ծայրամասային նյարդերում՝ թիրախավորելով տրանսթիրետինի mRNA-ն (ATTR):, դրանով իսկ բարելավելով և թեթևացնելով հիվանդության ախտանիշները:

(9) Գիվլաարի

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Corporation-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2019 թվականի նոյեմբերին:

Ցուցումներ՝ մեծահասակների մոտ սուր լյարդային պորֆիրիայի (AHP) բուժման համար:

Դիտողություններ. Givlaari-ն siRNA դեղամիջոց է, երկրորդ siRNA դեղամիջոցը, որը հաստատվել է շուկայավարման համար Onpattro-ից հետո:Դեղը կիրառվում է ենթամաշկային ճանապարհով և թիրախավորում է mRNA-ն ALAS1 սպիտակուցի քայքայման համար:Ամսական Givlaari բուժումը կարող է զգալիորեն և համառորեն նվազեցնել ALAS1-ի մակարդակը լյարդում, դրանով իսկ նվազեցնելով նեյրոտոքսիկ ALA-ի և PBG-ի մակարդակները մինչև նորմալ միջակայք, դրանով իսկ թեթևացնել հիվանդի հիվանդության ախտանիշները:Տվյալները ցույց են տվել, որ Գիվլաարիով բուժվող հիվանդների մոտ 74%-ով նվազել է հիվանդության բռնկումների թիվը՝ համեմատած պլացեբո խմբի հետ:

(10) Vyondys53

Ընկերություն. Մշակված է Sarepta Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից 2019 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցում. DMD հիվանդների բուժման համար դիստրոֆինի գենի էկզոն 53 սպլայս մուտացիայով:

Դիտողություններ. Vyondys 53-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է:Օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոցն ուղղված է դիստրոֆինի mRNA պրեկուրսորի միացման գործընթացին:Դիստրոֆինի mRNA պրեկուրսորի անուղղակի գործընթացում արտաքին Exon 53-ը մասնակիորեն ցրվել է, այսինքն՝ չի եղել հասուն mRNA-ի վրա, և նախագծված է արտադրել կտրված, բայց դեռևս ֆունկցիոնալ դիստրոֆին սպիտակուց՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդների մարզման կարողությունները:

(11) Վայլիվրա

Ընկերություն. Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի և նրա դուստր ձեռնարկության Akcea Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության (EMA) կողմից 2019 թվականի մայիսին:

Ցուցում. Որպես ընտանեկան քիլոմիկրոնեմիայի համախտանիշով (FCS) չափահաս հիվանդների վերահսկվող սննդակարգի լրացուցիչ թերապիա:

Դիտողություններ. Waylivra-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն աշխարհում FCS-ի բուժման համար հաստատված առաջին դեղամիջոցն է:

(12) Լեքվիո

Ընկերություն: Մշակված է Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ԵՄ կողմից 2020 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցումներ՝ մեծահասակների առաջնային հիպերխոլեստերինեմիայի (հետերոզիգոտ ընտանեկան և ոչ ընտանեկան) կամ խառը դիսլիպիդեմիայի բուժման համար:

Դիտողություններ. Leqvio-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է PCSK9 mRNA-ին:Դա խոլեստերինի իջեցման (LDL-C) siRNA թերապիան է աշխարհում:Վարման եղանակը ենթամաշկային ներարկումն է։Դեղը աշխատում է ՌՆԹ-ի միջամտությամբ՝ նվազեցնելով PCSK9 սպիտակուցի մակարդակը, որն իր հերթին նվազեցնում է LDL-C մակարդակը:Կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ Leqvio-ն կարող է նվազեցնել LDL-C-ն մոտավորապես 50%-ով այն հիվանդների մոտ, որոնց LDL-C-ի մակարդակը չի կարող իջեցվել թիրախային մակարդակին՝ չնայած ստատինների առավելագույն հանդուրժողական չափաբաժիններին:

(13) Օքսլումո

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ԵՄ կողմից 2020 թվականի նոյեմբերին:

Ցուցումներ՝ 1-ին տիպի առաջնային հիպերօքսալուրիայի (PH1) բուժման համար:

Դիտողություններ. Oxlumo-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է հիդրօքսի թթու օքսիդազ 1 (HAO1) ​​mRNA-ին, որը կիրառվում է ենթամաշկային ճանապարհով:Դեղը մշակվել է Alnylam-ի վերջին ուժեղացված կայունացման քիմիական ESC-GalNAc կոնյուգացիոն տեխնոլոգիայի միջոցով, որը հնարավորություն է տալիս ենթամաշկային ներթափանցման siRNA-ներին ավելի մեծ կայունությամբ և արդյունավետությամբ:Դեղը ուղղված է հիդրօքսիաթթու օքսիդազ 1-ի (HAO1) ​​mRNA-ի քայքայմանը կամ արգելակմանը, նվազեցնում է գլիկոլատ օքսիդազի մակարդակը լյարդում, այնուհետև սպառում է օքսալատի արտադրության համար անհրաժեշտ սուբստրատը և նվազեցնում օքսալատի արտադրությունը՝ հիվանդության առաջընթացը վերահսկելու և հիվանդների մոտ հիվանդության ախտանիշները բարելավելու համար:

(14) Վիլթեփսո

Ընկերություն. Մշակված է NS Pharma-ի կողմից, Nippon Shinyaku-ի դուստր ձեռնարկությունը:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2020 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ. Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի (DMD) բուժման համար DMD գենի մուտացիայով էկզոն 53-ի շրջանցող գենում:

Դիտողություններ. Viltepso-ն ֆոսֆորոդիամիդ մորֆոլինո օլիգոնուկլեոտիդ դեղամիջոց է:Այս օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոցը կարող է կապվել DMD գենի pre-mRNA-ի էկզոն 53 դիրքի հետ, որի արդյունքում ձևավորվում է հասուն mRNA:Էկզոնը մասամբ հեռացվում է, դրանով մասամբ ուղղում է mRNA-ի ընթերցման շրջանակը՝ օգնելով հիվանդին սինթեզել դիստրոֆինի որոշ ֆունկցիոնալ ձևեր, որոնք ավելի կարճ են, քան սովորական սպիտակուցը, դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի ախտանիշները:

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից 2022 թվականի հունիսին:

Ցուցումներ. Մեծահասակների ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի բուժման համար պոլինևրոպաթիայով (hATTR-PN):

Նշումներ. Amvuttra (Vutrisiran)-ը siRNA դեղամիջոց է, որը ուղղված է տրանսթիրետինին (ATTR) mRNA, որը կիրառվում է ենթամաշկային ներարկումով:Vutrisiran-ը նախագծված է Alnylam-ի Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc զուգակցված առաքման հարթակի հիման վրա՝ ուժեղացված ուժով և նյութափոխանակության կայունությամբ:Թերապիայի հաստատումը հիմնված է նրա III փուլի կլինիկական ուսումնասիրության 9-ամսյա տվյալների վրա (HELIOS-A), ընդ որում ընդհանուր արդյունքները ցույց են տալիս, որ թերապիան բարելավում է hATTR-PN-ի ախտանիշները, հիվանդների ավելի քան 50%-ի դեպքում հետընթաց է կամ դադարեցնում առաջընթացը:

4. Գենային թերապիայի այլ դեղամիջոցներ

(1) Rexin-G

Ընկերություն: Մշակված է Epeius Biotech-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է Ֆիլիպինների Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (BFAD) 2005 թվականին:

Ցուցումներ՝ առաջադեմ քաղցկեղի բուժման համար, որոնք դիմացկուն են քիմիաթերապիայի նկատմամբ:

Դիտողություններ. Rexin-G-ն գեներով բեռնված նանոմասնիկների ներարկում է:Այն ռետրովիրուսային վեկտորի միջոցով ներմուծում է ցիկլին G1 մուտանտի գենը թիրախային բջիջների մեջ՝ հատուկ սպանելու պինդ ուռուցքները:Վարման եղանակը ներերակային ինֆուզիոն է։Որպես ուռուցքին ուղղված դեղամիջոց, որն ակտիվորեն փնտրում և ոչնչացնում է քաղցկեղի մետաստատիկ բջիջները, այն որոշակի ազդեցություն ունի այն հիվանդների վրա, ովքեր անարդյունավետ են քաղցկեղի այլ դեղամիջոցների, ներառյալ թիրախային կենսաբանական դեղամիջոցների դեմ:

(2) Neovasculgen

Ընկերություն. Մշակված է Մարդու ցողունային բջիջների ինստիտուտի կողմից:

Ցուցակման ժամանակը. Հաստատվել է Ռուսաստանում ցուցակման համար 2011 թվականի դեկտեմբերի 7-ին, այնուհետև ցուցակագրվել է Ուկրաինայում 2013 թվականին:

Ցուցումներ Ծայրամասային զարկերակային հիվանդության, ներառյալ վերջույթների ծանր իշեմիայի բուժման համար:

Նկատողություններ. Neovasculgen-ը ԴՆԹ-ի պլազմիդի վրա հիմնված գենային թերապիա է, որում անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի (VEGF) 165 գենը կառուցվում է պլազմիդի ողնաշարի վրա և ներարկվում հիվանդների մեջ:

(3) Collategene

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Օսակայի համալսարանի և վենչուրային կապիտալի ընկերությունների կողմից:

Ցուցակման ժամանակը. Հաստատված է Ճապոնիայի առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարության կողմից 2019 թվականի օգոստոսին ցուցակագրման համար:

Ցուցումներ. Ստորին վերջույթների ծանր իշեմիայի բուժում:

Դիտողություններ. Collategene-ը պլազմիդի վրա հիմնված գենային թերապիա է, առաջին բնիկ ճապոնական գենային թերապիայի դեղամիջոցը, որը արտադրվել է AnGes-ի կողմից:Այս դեղամիջոցի հիմնական բաղադրիչը մերկ պլազմիդն է, որը պարունակում է մարդու հեպատոցիտների աճի գործոնի (HGF) գենային հաջորդականությունը:Եթե ​​դեղը ներարկվում է ստորին վերջույթների մկանների մեջ, ապա արտահայտված HGF-ն կնպաստի խցանված արյունատար անոթների շուրջ նոր արյունատար անոթների ձևավորմանը:Կլինիկական փորձարկումները հաստատել են դրա արդյունավետությունը խոցերի բարելավման գործում:

ՎԵՐՋ