Գեները հիմնական գենետիկ միավորներն են, որոնք վերահսկում են հատկությունները:Բացառությամբ որոշ վիրուսների գեների, որոնք կազմված են ՌՆԹ-ից, օրգանիզմների մեծ մասի գեները կազմված են ԴՆԹ-ից։.Օրգանիզմների հիվանդությունների մեծ մասը առաջանում է գեների և շրջակա միջավայրի փոխազդեցությունից:Գենային թերապիան կարող է էապես բուժել կամ մեղմել բազմաթիվ հիվանդություններ:Գենային թերապիան համարվում է հեղափոխություն բժշկության և դեղագործության ոլորտում.Գենային թերապիայի դեղերը լայն իմաստով ներառում են՝ հիմնված ԴՆԹ-ով ձևափոխված ԴՆԹ դեղամիջոցների վրա (օրինակ՝ in vivo գենային թերապիայի դեղամիջոցները՝ հիմնված վիրուսային վեկտորների վրա, in vitro գենային թերապիայի դեղերը, մերկ պլազմիդային դեղերը և այլն) և ՌՆԹ դեղամիջոցները (օրինակ՝ հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոցները, siRNA դեղերը և mRNA գենային թերապիան և այլն):նեղ իմաստով Գենային թերապիայի դեղերը հիմնականում ներառում են պլազմիդային ԴՆԹ դեղամիջոցներ, գենային թերապիայի դեղամիջոցներ՝ հիմնված վիրուսային վեկտորների վրա, գենային թերապիայի դեղամիջոցներ՝ հիմնված բակտերիալ վեկտորների վրա, գեների խմբագրման համակարգեր և բջջային թերապիայի դեղամիջոցներ՝ in vitro գենի փոփոխման համար:Տարիների ոլորապտույտ զարգացումից հետո գենային թերապիայի դեղերը հասել են հուսադրող կլինիկական արդյունքների:(Չհաշված ԴՆԹ պատվաստանյութերը և mRNA պատվաստանյութերը) Ներկայումս աշխարհում վաճառքի համար հաստատվել է գենային թերապիայի 45 դեղամիջոց:Ընդհանուր առմամբ 9 գենային թերապիա է հաստատվել այս տարի շուկայավարման համար, այդ թվում՝ 7 գենային թերապիա, որոնք հաստատվել են այս տարի առաջին անգամ շուկայավարման համար, մասնավորապես՝ CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin և Ebvallo, (Ծանոթագրություն. մյուս երկուսը հաստատվել են Միացյալ Նահանգներում: Առաջին խմբաքանակը հաստատվել է FDA-ի կողմից: 2022 թվականի օգոստոսին Միացյալ Նահանգներում շուկայավարման համար և 2019 թվականին Եվրամիության կողմից հաստատվել է շուկայավարման համար.

Գենային թերապիայի դասակարգում (Պատկերի աղբյուր՝ Bio-Matrix)

Այս հոդվածը թվարկում է 45 գենային թերապիա (բացառությամբ ԴՆԹ պատվաստանյութերի և mRNA պատվաստանյութերի), որոնք հաստատվել են շուկայավարման համար:

1. In vitro գենային թերապիա

(1) Ստրիմվելիս

Ընկերություն՝ մշակված GlaxoSmithKline (GSK) կողմից։

Շուկայավարման ժամանակ. Այն մարքեթինգի համար հաստատվել է Եվրամիության կողմից 2016 թվականի մայիսին:

Ցուցումներ՝ ծանր համակցված իմունային անբավարարության (SCID) բուժման համար:

Դիտողություններ. Այս թերապիայի ընդհանուր գործընթացն այն է, որ նախ հիվանդի սեփական արյունաստեղծ ցողունային բջիջները ձեռք բերվեն, ընդլայնվեն և մշակվեն դրանք in vitro, այնուհետև ռետրովիրուսի օգտագործմամբ՝ ֆունկցիոնալ ADA (ադենոզինդեամինազ) գենի պատճենը արյունաստեղծ ցողունային բջիջների մեջ ներմուծելու համար, և վերջապես ներարկվում են փոփոխված արյունաստեղծ ցողունային բջիջները, որոնք նորից ներարկվում են մարմին:Կլինիկական արդյունքները ցույց են տալիս, որ Strimvelis-ով բուժվող ADA-SCID հիվանդների 3-ամյա գոյատևման մակարդակը 100% է:

(2) Zalmoxis

Ընկերություն՝ Արտադրող՝ Italy MolMed Company:

Շուկայավարման ժամանակ. Ստացել է պայմանական շուկայավարման թույլտվություն Եվրոպական միությունից 2016թ.

Ցուցումներ. Այն օգտագործվում է արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների իմունային համակարգի օժանդակ թերապիայի համար:

Նշումներ. Zalmoxis-ը ալոգենիկ T բջիջների ինքնասպանության գենային իմունոթերապիա է՝ փոփոխված ռետրովիրուսային վեկտորներով:Այս մեթոդը օգտագործում է ռետրովիրուսային վեկտորներ՝ գենետիկորեն ձևափոխելու ալոգեն T բջիջները, այնպես որ գենետիկորեն ձևափոխված T բջիջներն արտահայտում են 1NGFR և HSV-TK Mut2 ինքնասպանության գեները, որոնք մարդկանց թույլ են տալիս ցանկացած պահի օգտագործել ganciclovir (ganciclovir) դեղամիջոցները՝ ոչնչացնելու T բջիջները, որոնք առաջացնում են անբարենպաստ իմունային ռեակցիաներ, կանխում են հիվանդների հետվիրահատական ​​immunecorion-ի հնարավոր հետագա վատթարացումը և հետվիրահատական ​​ՀԱՊ-ի վերականգնողական ֆունկցիան: տ.

(3) Ինվոսսա-Կ

Ընկերություն. Մշակված է TissueGene (KolonTissueGene) կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է ցուցակման համար Հարավային Կորեայում 2017 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ծնկների դեգեներատիվ արթրիտի բուժման համար։

Նշումներ. Invossa-K-ն ալոգեն բջիջների գենային թերապիա է, որը ներառում է մարդկային խոնդրոցիտներ:Ալոգեն բջիջները գենետիկորեն ձևափոխված են in vitro, և փոփոխված բջիջները կարող են արտահայտել և արտազատել փոխակերպող աճի գործոն β1 (TGF-β1) ներհոդային ներարկումից հետո:β1), դրանով իսկ բարելավելով օստեոարթրիտի ախտանիշները:Կլինիկական արդյունքները ցույց են տալիս, որ Invossa-K-ն կարող է զգալիորեն բարելավել ծնկի արթրիտը:Այն չեղարկվել է 2019 թվականին Կորեայի Սննդամթերքի և Դեղերի վարչության կողմից, քանի որ արտադրողը սխալ պիտակավորել է օգտագործված բաղադրիչները:

(4) Zynteglo

Ընկերություն. Հետազոտվել և մշակվել է bluebird bio-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից 2019 թվականին մարքեթինգի համար և հաստատված է FDA-ի կողմից ԱՄՆ-ում շուկայավարման համար 2022 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ Տրանսֆուզիոն կախված β-թալասեմիայի բուժման համար:

Նշումներ. Zynteglo-ն lentiviral in vitro գենային թերապիա է, որը ներմուծում է նորմալ β-գլոբին գենի ֆունկցիոնալ պատճենը (βA-T87Q-գլոբինի գեն) արյունաստեղծ ցողունային բջիջների մեջ, որոնք վերցված են հիվանդից lentiviral վեկտորի միջոցով, և այնուհետև նորից ներարկում են այս գենետիկորեն ձևափոխված ավտոլոգային արյունաստեղծ ցողունային բջիջները:Երբ հիվանդը ունի նորմալ βA-T87Q-գլոբին գեն, նա կարող է արտադրել նորմալ HbAT87Q սպիտակուց, որը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել կամ վերացնել արյան փոխներարկման անհրաժեշտությունը:Սա միանգամյա թերապիա է, որը նախատեսված է 12 տարեկան և բարձր հիվանդների համար ցմահ արյան փոխներարկման և ցմահ դեղերի փոխարինման համար:

(5) Skysona

Ընկերություն. Հետազոտվել և մշակվել է bluebird bio-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից մարքեթինգի համար 2021 թվականի հուլիսին և հաստատված FDA-ի կողմից Միացյալ Նահանգներում շուկայավարման համար 2022 թվականի սեպտեմբերին:

Ցուցումներ՝ վաղ ուղեղային ադրենոլեյկոդիստրոֆիայի (CALD) բուժման համար:

Նշումներ. Skysona գենային թերապիան միակ միանգամյա գենային թերապիան է, որը հաստատվել է վաղ փուլերում ուղեղային ադրենոլեյկոդիստրոֆիայի (CALD) բուժման համար:Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) արյունաստեղծ ցողունային բջիջների lentiviral in vitro գենային թերապիա Lenti-D.Թերապիայի ընդհանուր ընթացակարգը հետևյալն է. հիվանդից հանվում են ավտոլոգային արյունաստեղծ ցողունային բջիջները, փոխակերպվում և փոփոխվում են մարդու ABCD1 գենը կրող լենտիվիրուսով in vitro, այնուհետև նորից ներարկում են հիվանդին:Այն օգտագործվում է 18 տարեկանից ցածր հիվանդների բուժման համար, ովքեր կրում են ABCD1 գենային մուտացիաներ և CALD:

(6) Կիմրիա

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատվել է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2017 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ. Բ-բջջային սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկեմիայի (ALL) և ռեցիդիվ և հրակայուն DLBCL-ի բուժում:

Նշումներ. Kymriah-ը lentiviral in vitro գենային թերապիայի դեղամիջոց է, առաջին CAR-T թերապիան, որը հաստատվել է աշխարհում շուկայավարման համար, ուղղված է CD19-ին և օգտագործում է 4-1BB համատեղ խթանող գործոն:ԱՄՆ-ում այն ​​արժե 475,000 դոլար, իսկ Ճապոնիայում՝ 313,000 դոլար:

(7) Եսկարտա

Ընկերություն. Մշակված է Kite Pharma-ի կողմից, որը Gilead-ի դուստր ձեռնարկությունն է (GILD):

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2017 թվականի հոկտեմբերին;Fosun Kite-ը ներկայացրեց Yescarta տեխնոլոգիան Kite Pharma-ից և այն արտադրեց Չինաստանում՝ թույլտվություն ստանալուց հետո:Հաստատված է երկրում ցուցակման համար:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի բուժման համար:

Դիտողություններ. Yescarta-ն ռետրովիրուսային in vitro գենային թերապիա է, որը երկրորդ հաստատված CAR-T թերապիան է աշխարհում:Այն թիրախավորում է CD19-ը և ընդունում է CD28-ի կոստիմուլյատորը:ԱՄՆ-ում դրա գինը 373,000 դոլար է:

(8) Տեկարտուս

Ընկերություն. Մշակված է Gilead (GILD) կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2020 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն թիկնոց բջջային լիմֆոմայի համար:

Նշումներ. Tecartus-ը ավտոլոգ CAR-T բջջային թերապիա է, որն ուղղված է CD19-ին և այն երրորդ CAR-T թերապիան է, որը հաստատված է աշխարհում շուկայավարման համար:

(9) Բրեյանզի

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է Bristol-Myers Squibb (BMS) կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2021 թվականի փետրվարին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն (R/R) խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա (LBCL):

Դիտողություններ. Breyanzi-ն in vitro գենային թերապիա է, որը հիմնված է lentivirus-ի վրա, չորրորդ CAR-T թերապիան, որը հաստատվել է շուկայավարման համար աշխարհում, որը ուղղված է CD19-ին:Breyanzi-ի հաստատումը կարևոր իրադարձություն է Bristol-Myers Squibb-ի համար բջջային իմունոթերապիայի ոլորտում, որը նա ձեռք է բերել 2019 թվականին Celgene-ի ձեռքբերման ժամանակ 74 միլիարդ դոլարով:

(10) Աբեկմա

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Bristol-Myers Squibb (BMS) և bluebird bio-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2021 թվականի մարտին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմա:

Նշումներ. Abecma-ն in vitro գենային թերապիա է, որը հիմնված է lentivirus-ի վրա, աշխարհում առաջին CAR-T բջջային թերապիան, որն ուղղված է BCMA-ին և հինգերորդ CAR-T թերապիան, որը հաստատվել է FDA-ի կողմից:Դեղամիջոցի սկզբունքն է արտահայտել քիմերային BCMA ընկալիչները հիվանդի սեփական T բջիջների վրա՝ լենտիվիրուսով միջնորդավորված գենային մոդիֆիկացիայի միջոցով in vitro:Բուժում՝ հիվանդների մոտ ոչ գենետիկորեն ձևափոխված T բջիջները վերացնելու և այնուհետև մոդիֆիկացված T բջիջների վերաներարկման համար, որոնք փնտրում և սպանում են հիվանդների մոտ BCMA արտահայտող քաղցկեղային բջիջները:

(11) Լիբմելդի

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է Orchard Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից 2020 թվականի դեկտեմբերին ցուցակման համար:

Ցուցումներ Մետախրոմատիկ լեյկոդիստրոֆիայի (ՄԼԴ) բուժման համար:

Նշումներ. Libmeldy-ն գենային թերապիա է, որը հիմնված է ավտոլոգ CD34+ բջիջների վրա, որոնք գենետիկորեն ձևափոխված են in vitro lentivirus-ով:Կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ Libmeldy-ի մեկ ներերակային ինֆուզիոն կարող է արդյունավետորեն փոխել վաղ սկիզբի MLD-ի ընթացքը՝ համեմատած նույն տարիքի չբուժված հիվանդների մոտ ծանր շարժիչային և ճանաչողական խանգարումների հետ:

(12) Բենոդա

Ընկերություն: Մշակված է WuXi Giant Nuo-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Պաշտոնապես հաստատվել է NMPA-ի կողմից 2021 թվականի սեպտեմբերին:

Ցուցումներ. Երկրորդ գծի կամ վերը նշված համակարգային թերապիայից հետո ռեցիդիվ կամ հրակայուն խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայով (r/r LBCL) մեծահասակ հիվանդների բուժում:

Նշումներ. Beinoda-ն հակա-CD19 CAR-T գենային թերապիա է, և այն նաև WuXi Juro ընկերության հիմնական արտադրանքն է:Սա երկրորդ CAR-T արտադրանքն է, որը հաստատվել է Չինաստանում, բացառությամբ ռեցիդիվ/հրակայուն մեծ B-բջիջների լիմֆոիդ WuXi Giant Nuo-ն նաև նախատեսում է մշակել Regiorensai ներարկում բազմաթիվ այլ ցուցումների բուժման համար, այդ թվում՝ follicular lymphoma (FL), թիկնոց բջջային լիմֆոման (MCL), քրոնիկ lemphomacell (երկրորդային լիմֆո-ԼԼԼԼՍ) DLBCL) և սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ (ALL):

(13) ԿԱՐՎԻԿՏԻ

Ընկերություն. Legend Biotech-ի առաջին արտադրանքը, որը հաստատվել է շուկայավարման համար:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2022 թվականի փետրվարին:

Ցուցումներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայի (R/R MM) բուժման համար։

Նշումներ. CARVYKTI-ն (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel կրճատ) CAR-T բջջային իմունային գենային թերապիա է երկու մեկ տիրույթի հակամարմիններով, որոնք ուղղված են B-բջիջների հասունացման հակագենին (BCMA):Տվյալները ցույց են տալիս, որ CARVYKTI ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են չորս կամ ավելի նախնական բուժում (ներառյալ պրոթեզոմային ինհիբիտորները, իմունոմոդուլատորները և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմինները), ընդհանուր արձագանքման մակարդակը 98% է:

(14)Էբվալո

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է Atara Biotherapeutics-ի կողմից:

Եվրոպական հանձնաժողովը (ԵՀ) մարքեթինգի համար 2022 թվականի դեկտեմբերին, դա աշխարհում առաջին ունիվերսալ T բջջային թերապիան է, որը հաստատվել է շուկայավարման համար:

Ցուցումներ. Որպես Էպշտեյն-Բառի վիրուսի (EBV) հետ կապված հետփոխպատվաստման լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդության (EBV+PTLD) մոնոթերապիա՝ բուժում ստացող հիվանդները պետք է լինեն մեծահասակներ և 2 տարեկանից բարձր երեխաներ, ովքեր նախկինում ստացել են առնվազն մեկ այլ դեղորայքային թերապիա:

Նշումներ. Ebvallo-ն EBV-ին հատուկ ունիվերսալ T-բջիջների գենային թերապիա է, որը թիրախավորում և վերացնում է EBV-ով վարակված բջիջները HLA-ով սահմանափակված եղանակով:Այս թերապիայի հաստատումը հիմնված է առանցքային 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման արդյունքների վրա, և արդյունքները ցույց են տվել, որ HCT խմբի և SOT խմբի ORR-ը 50% է:Ամբողջական ռեմիսիայի (CR) մակարդակը կազմել է 26,3%, մասնակի ռեմիսիայի (PR) մակարդակը կազմել է 23,7%, իսկ մինչև ռեմիսիայի միջին ժամանակը (TTR) եղել է 1,1 ամիս:19 հիվանդներից, ովքեր հասել են ռեմիսիայի, 11-ի մոտ արձագանքման տևողությունը (DOR) եղել է ավելի քան 6 ամիս:Բացի այդ, անվտանգության առումով, ոչ մի անբարենպաստ ռեակցիա, ինչպիսին է փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդությունը (GvHD) կամ Էբվալոյի հետ կապված ցիտոկինների արտազատման համախտանիշը, չեն եղել:

2. In vivo գենային թերապիա՝ հիմնված վիրուսային վեկտորների վրա

(1) Գենդիցին/Ջին Շենգ

Ընկերություն. Մշակված է Shenzhen Saibainuo ընկերության կողմից:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է Չինաստանում ցուցակագրվելու համար 2003 թվականին:

Ցուցումներ Գլխի և պարանոցի թիթեղաբջջային քաղցկեղի բուժման համար:

Նշում. Recombinant մարդկային p53 ադենովիրուսի ներարկում Gendicine/Jinyousheng-ը ադենովիրուսային վեկտորային գենային թերապիայի դեղամիջոց է, որն ունի անկախ մտավոր սեփականության իրավունքներ, որը պատկանում է Shenzhen Saibainuo ընկերությանը:Մարդու տիպի 5 ադենովիրուսը կազմված է մարդու 5-րդ տիպի ադենովիրուսից: Առաջինը դեղամիջոցի հակաուռուցքային ազդեցության հիմնական կառուցվածքն է, իսկ երկրորդը հիմնականում հանդես է գալիս որպես կրող:Ադենովիրուսային վեկտորը տեղափոխում է p53 բուժական գենը թիրախային բջիջ, արտահայտում է ուռուցքը ճնշող գենը p53 թիրախ բջիջում և դրա գենային արտահայտությունը:

(2) Ռիգվիր

Ընկերություն. Մշակված է Լատիմա ընկերության կողմից, Լատվիա:

Ցուցակման ժամանակը. Հաստատվել է ցուցակման համար Լատվիայում 2004 թվականին:

Ցուցումներ՝ մելանոմայի բուժման համար։

Դիտողություններ. Rigvir-ը գենային թերապիա է, որը հիմնված է գենետիկորեն ձևափոխված ECHO-7 էնտերովիրուսային վեկտորի վրա:Ներկայումս դեղամիջոցն ընդունվել է Լատվիայում, Էստոնիայում, Լեհաստանում, Հայաստանում, Բելառուսում և այլն, ինչպես նաև ԵՄ երկրներում գրանցում է անցնում EMA-ում։Վերջին տասը տարիների կլինիկական դեպքերն ապացուցել են, որ Rigvir oncolytic վիրուսը անվտանգ և արդյունավետ է և կարող է 4-6 անգամ մեծացնել մելանոմայով հիվանդների գոյատևման մակարդակը։Բացի այդ, այս թերապիան կիրառելի է նաև մի շարք այլ քաղցկեղների դեպքում՝ ներառյալ հաստ աղիքի քաղցկեղը, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը, միզապարկի քաղցկեղը:

(3) Oncorine

Ընկերություն: Մշակված է Shanghai Sanwei Biological Company-ի կողմից:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է Չինաստանում ցուցակագրվելու համար 2005 թվականին:

Ցուցումներ՝ գլխի և պարանոցի ուռուցքների, լյարդի քաղցկեղի, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի, արգանդի վզիկի քաղցկեղի և այլ քաղցկեղների բուժում:

Նշում. Oncorine-ը (安科瑞) օնկոլիտիկ վիրուսի գենային թերապիայի արտադրանք է, որն օգտագործում է ադենովիրուսը որպես կրիչ:Ստացվում է օնկոլիտիկ ադենովիրուս, որը կարող է հատուկ վերարտադրվել p53 գենի անբավարարությամբ կամ աննորմալ ուռուցքներում՝ հանգեցնելով ուռուցքային բջիջների լիզացմանը՝ դրանով իսկ սպանելով ուռուցքային բջիջները:առանց նորմալ բջիջների վնասելու:Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Անկերույը լավ անվտանգություն և արդյունավետություն ունի մի շարք չարորակ ուռուցքների դեպքում:

(4) Գլիբերա

Ընկերություն. Մշակված է uniQure-ի կողմից:

Շուկայի ժամանակ. Հաստատվել է Եվրոպայում ցուցակման համար 2012թ.

Ցուցումներ. Լիպոպրոտեին լիպազի անբավարարության (LPLD) բուժում՝ պանկրեատիտի ծանր կամ կրկնվող դրվագներով՝ չնայած խիստ սահմանափակ ճարպային սննդակարգին:

Նշումներ. Glybera-ն (alipogene tiparvovec) AAV-ի վրա հիմնված գենային թերապիայի դեղամիջոց է, որն օգտագործում է AAV որպես կրող՝ LPL թերապևտիկ գենը մկանային բջիջներ փոխակերպելու համար, որպեսզի համապատասխան բջիջները կարողանան արտադրել որոշակի քանակությամբ լիպոպրոտեին լիպազ։Դեղը շուկայից հանվել է 2017 թվականին: Դրա դուրսբերման պատճառը կարող է կապված լինել երկու գործոնի՝ բարձր գնի և շուկայի սահմանափակ պահանջարկի հետ:Դեղամիջոցի բուժման միջին արժեքը կազմում է 1 միլիոն ԱՄՆ դոլար, և մինչ այժմ միայն մեկ հիվանդ է այն գնել և օգտագործել:Թեև բժշկական ապահովագրական ընկերությունը դրա դիմաց փոխհատուցել է 900 հազար ԱՄՆ դոլար, սակայն դա նույնպես բավականին մեծ բեռ է ապահովագրական ընկերության համար։Բացի այդ, դեղամիջոցի կողմից թիրախավորված ցուցումները չափազանց հազվադեպ են, հիվանդացության մակարդակը կազմում է մոտ 1 միլիոնից 1 և սխալ ախտորոշման բարձր մակարդակ:

(5) Իմլիգիկ

Ընկերություն: Մշակված է Amgen-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. 2015 թվականին այն հաստատվել է ցուցակագրվելու ԱՄՆ-ում և Եվրամիությունում:

Ցուցումներ. մելանոմայի ախտահարումների բուժում, որոնք հնարավոր չէ ամբողջությամբ հեռացնել վիրահատության միջոցով:

Նշումներ. Imlygic-ը 1-ին տիպի հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի թուլացած վիրուս է, որը փոփոխվել է գենետիկ տեխնոլոգիայի միջոցով (ջնջելով իր ICP34.5 և ICP47 գենային բեկորները և ներդնելով մարդու գրանուլոցիտային մակրոֆագի գաղութը խթանող գործոնի GM-CSF գենը վիրուսի մեջ) (HSV-1-ը նախևառաջ վիրուսի վրա դրված է FDA-գենային թերապիա):Վարման եղանակը ներվնասվածքային ներարկումն է, որը կարող է ուղղակիորեն ներարկվել մելանոմայի ախտահարումների մեջ՝ առաջացնելով ուռուցքային բջիջների պատռվածք, ազատել ուռուցքից ստացված անտիգենները և GM-CSF-ը և խթանել հակաուռուցքային իմունային պատասխանները:

(6) Luxturna

Ընկերություն. Մշակված է Spark Therapeutics-ի կողմից, որը Roche-ի դուստր ձեռնարկությունն է:

Շուկայավարման ժամանակ. Այն հաստատվել է 2017 թվականին FDA-ի կողմից շուկայավարման համար, այնուհետև 2018 թվականին հաստատվել է մարքեթինգի համար Եվրոպայում:

Ցուցումներ. Երեխաների և մեծահասակների բուժման համար, ովքեր կորցրել են տեսողությունը կրկնակի պատճենված RPE65 գենային մուտացիաների պատճառով, բայց պահպանում են ցանցաթաղանթի բավարար քանակությամբ կենսունակ բջիջներ:

Նշումներ. Luxturna-ն AAV-ի վրա հիմնված գենային թերապիա է, որն իրականացվում է ենթացանցային ներարկումով:Գենային թերապիան օգտագործում է AAV2 որպես կրող՝ նորմալ RPE65 գենի ֆունկցիոնալ պատճենը հիվանդի ցանցաթաղանթի բջիջներ ներմուծելու համար, որպեսզի համապատասխան բջիջներն արտահայտեն նորմալ RPE65 սպիտակուցը՝ լրացնելով հիվանդի RPE65 սպիտակուցի անբավարարությունը՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի տեսողությունը:

(7) Զոլգենսմա

Ընկերություն. Մշակված է AveXis-ի՝ Novartis-ի դուստր ձեռնարկության կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2019 թվականի մայիսին:

Ցուցումներ. Ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի (SMA) մինչև 2 տարեկան հիվանդների բուժում:

Նշումներ. Zolgensma-ն գենային թերապիա է, որը հիմնված է AAV վեկտորի վրա:Այս դեղը ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի միակ միանգամյա բուժման ծրագիրն է, որը հաստատված է աշխարհում շուկայավարման համար:Դեղամիջոցի գործարկումը նոր դարաշրջան է բացում ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի բուժման մեջ:էջը, կարևոր առաջընթաց է:Այս գենային թերապիան օգտագործում է scAAV9 վեկտորը՝ ներերակային ներարկման միջոցով հիվանդի մեջ նորմալ SMN1 գենը ներմուծելու համար՝ նորմալ SMN1 սպիտակուց արտադրելու համար՝ դրանով իսկ բարելավելով ազդակիր բջիջների, օրինակ՝ շարժիչ նեյրոնների գործառույթը:Ի հակադրություն, SMA դեղամիջոցները Spinraza և Evrysdi պահանջում են երկարաժամկետ կրկնվող դեղաչափեր:Spinraza-ն տրվում է ողնաշարի ներարկումով յուրաքանչյուր չորս ամիսը մեկ, իսկ Evrysdi-ն ամենօրյա բանավոր դեղամիջոց է:

(8) Դելիտակտ

Ընկերություն. Մշակված է Daiichi Sankyo Company Limited-ի կողմից (TYO: 4568):

Շուկայավարման ժամանակը. Ճապոնիայի Առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարության (MHLW) պայմանական հաստատում 2021 թվականի հունիսին:

Ցուցումներ Չարորակ գլիոմայի բուժման համար:

Նշումներ. «Դելիտակտը» չորրորդ օնկոլիտիկ վիրուսի գենային թերապիայի արտադրանքն է, որը հաստատվել է ամբողջ աշխարհում, և առաջին օնկոլիտիկ վիրուսային արտադրանքը, որը հաստատվել է չարորակ գլիոմայի բուժման համար:Delytact-ը գենետիկորեն մշակված հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի տիպ 1 (HSV-1) օնկոլիտիկ վիրուս է, որը մշակվել է դոկտոր Թոդոյի և գործընկերների կողմից:Delytact-ը ներմուծում է լրացուցիչ ջնջման մուտացիաներ երկրորդ սերնդի HSV-1-ի G207 գենոմում՝ ուժեղացնելով դրա ընտրովի վերարտադրությունը քաղցկեղի բջիջներում և հակաուռուցքային իմունային պատասխանների ինդուկցիան՝ պահպանելով բարձր անվտանգությունը:Delytact-ը առաջին երրորդ սերնդի օնկոլիտիկ HSV-1-ն է, որը ներկայումս ենթարկվում է կլինիկական գնահատման:Ճապոնիայում Delytact-ի հաստատումը հիմնականում հիմնված է մեկ ձեռքով 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման վրա:Կրկնվող գլիոբլաստոմայով հիվանդների մոտ Delytact-ը հասել է մեկ տարվա գոյատևման մակարդակի առաջնային վերջնական կետին, և արդյունքները ցույց են տվել, որ Delytact-ը ցույց է տվել ավելի լավ արդյունավետություն՝ համեմատած G207-ի հետ:Հզոր վերարտադրողական ուժ և բարձր հակաուռուցքային ակտիվություն:Սա արդյունավետ էր կրծքագեղձի, շագանակագեղձի, շվաննոմայի, քթանցքային, լյարդային, կոլոռեկտալ, ծայրամասային նյարդային պատյանների չարորակ ուռուցքների և վահանաձև գեղձի քաղցկեղի պինդ ուռուցքային մոդելների դեպքում:

(9) Ուփստազա

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է PTC Therapeutics, Inc.-ի կողմից (NASDAQ: PTCT):

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից մարքեթինգի համար 2022 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ. անուշաբույր L-amino թթու դեկարբոքսիլազայի (AADC) անբավարարության դեպքում այն ​​հաստատված է 18 ամսական և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների բուժման համար:

Նշումներ. Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) in vivo գենային թերապիա է, որն ունի ադենո ասոցացված տիպ 2 (AAV2) վիրուսը որպես կրիչ:Հիվանդները հիվանդանում են AADC ֆերմենտը կոդավորող գենի մուտացիաների պատճառով:AAV2-ը կրում է առողջ գեն, որը կոդավորում է AADC ֆերմենտը:Գենային փոխհատուցման ձևը հասնում է թերապևտիկ ազդեցության:Տեսականորեն մեկ վարչակազմը երկար ժամանակ արդյունավետ է:Սա առաջին շուկայական գենային թերապիան է, որն ուղղակիորեն ներարկվում է ուղեղ:Շուկայավարման թույլտվությունը կիրառելի է ԵՄ բոլոր 27 անդամ երկրների, ինչպես նաև Իսլանդիայի, Նորվեգիայի և Լիխտենշտեյնի համար:

(10) Ռոկտավյան

Ընկերություն. Մշակված է BioMarin Pharmaceutical-ի կողմից (BioMarin):

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է մարքեթինգի համար Եվրամիության կողմից 2022 թվականի օգոստոսին;2022 թվականի նոյեմբերին շուկայավարման թույլտվություն Միացյալ Թագավորության Դեղերի և Առողջապահական Ապրանքների Ադմինիստրացիայի կողմից (MHRA):

Ցուցումներ. ծանր հեմոֆիլիա A ունեցող մեծահասակ հիվանդների բուժման համար, ովքեր չունեն FVIII գործոնի արգելակման պատմություն և բացասական են AAV5 հակամարմինների նկատմամբ:

Դիտողություններ. Roctavian-ը (valoctocogene roxaparvovec) օգտագործում է AAV5 որպես վեկտոր և օգտագործում է մարդու լյարդի հատուկ խթանող HLP՝ խթանելու մարդու կոագուլյացիայի գործոնի VIII (FVIII) արտահայտումը B տիրույթով ջնջված:Եվրոպական հանձնաժողովի որոշումը՝ հաստատելու valoctocogene roxaparvovec-ի շուկայավարումը, հիմնված է դեղամիջոցի կլինիկական զարգացման նախագծի ընդհանուր տվյալների վրա:Դրանց թվում՝ III փուլի կլինիկական փորձարկման GENER8-1 արդյունքները ցույց են տվել, որ ընդգրկվելուց առաջ մեկ տարվա տվյալների համեմատ՝ valoctocogene roxaparvovec-ի մեկ անգամ ներարկումից հետո, հետազոտվողի տարեկան արյունահոսության մակարդակը (ABR) զգալիորեն նվազել է, ռեկոագուլյացիոն գործոնի VIII (F8) գործոնի օգտագործման հաճախականությունը զգալիորեն նվազել է արյան մեջ F8 սպիտակուցի ակտիվությունը:Բուժումից 4 շաբաթ հետո, հետազոտվողի կողմից F8-ի օգտագործման տարեկան տոկոսադրույքը և բուժում պահանջող ABR-ը կրճատվել են համապատասխանաբար 99%-ով և 84%-ով, և տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի էր (p<0.001):Անվտանգության պրոֆիլը լավն էր, և ոչ մի առարկա չի ունեցել F8 գործոնի արգելակում, չարորակ ուռուցք կամ թրոմբոզի կողմնակի ազդեցություններ, ինչպես նաև բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ (SAEs) չեն հաղորդվել:

(11) Հեմգենիքս

Ընկերություն: Մշակված է UniQure Corporation-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2022 թվականի նոյեմբերին:

Ցուցումներ՝ հեմոֆիլիա B-ով չափահաս հիվանդների բուժման համար:

Նշումներ. Hemgenix-ը գենային թերապիա է, որը հիմնված է AAV5 վեկտորի վրա:Դեղը հագեցած է մակարդման գործոնի IX (FIX) գենային տարբերակով FIX-Padua, որը ներարկվում է ներերակային:Օգտագործելուց հետո գենը կարող է արտահայտել FIX կոագուլյացիայի գործոնը լյարդում և արտազատել Արյան մեջ մտնելուց հետո կոագուլյացիայի ֆունկցիան իրականացնելու համար, որպեսզի բուժման նպատակին հասնելու համար, տեսականորեն, մեկ ընդունումը երկար ժամանակ արդյունավետ է:

(12) Ադստիլադրին

Ընկերություն: Մշակված է Ferring Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից շուկայավարման համար 2022 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցումներ՝ բարձր ռիսկի, ոչ մկանային ինվազիվ միզապարկի քաղցկեղի (NMIBC) բուժման համար, որը չի արձագանքում Bacillus Calmette-Guerin-ին (BCG):

Նշումներ. Adstiladrin-ը գենային թերապիա է, որը հիմնված է չվերարտադրվող ադենովիրուսային վեկտորի վրա, որը կարող է գերարտահայտել ինտերֆերոն ալֆա-2b սպիտակուցը թիրախային բջիջներում և միզապարկի միջոցով ներարկվում է միզապարկ (տրամադրվում է երեք ամիսը մեկ անգամ), վիրուսի վեկտորը կարող է արդյունավետորեն ներթափանցել միզապարկի պատի բջիջների վրա և այնուհետև ազդել միզապարկի պատի վրա: .Գենային թերապիայի այս նոր մեթոդն այդպիսով հիվանդի սեփական միզապարկի պատի բջիջները վերածում է մանրանկարչական «գործարանի», որն արտադրում է ինտերֆերոն՝ դրանով իսկ բարձրացնելով հիվանդի կարողությունը՝ պայքարելու քաղցկեղի դեմ:

Adstiladrin-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատվել է բազմակենտրոն կլինիկական հետազոտության ընթացքում, որը ներառում էր 157 հիվանդ բարձր ռիսկի BCG-ին չպատասխանող NMIBC:Հիվանդները ստացել են Adstiladrin յուրաքանչյուր երեք ամիսը մեկ մինչև 12 ամիս, կամ մինչև բուժման համար անթույլատրելի թունավորումը կամ բարձր կարգի NMIBC-ի կրկնությունը:Ընդհանուր առմամբ, ընդգրկված հիվանդների 51 տոկոսը, ովքեր բուժվել են Adstiladrin-ով, հասել են ամբողջական պատասխանի (քաղցկեղի բոլոր նշանների անհետացում, որոնք նկատվել են ցիստոսկոպիայի, բիոպսիայի հյուսվածքի և մեզի վրա):

3. Փոքր նուկլեինաթթվային դեղամիջոցներ

(1) Վիտրավեն

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Ionis Pharma-ի (նախկին Isis Pharma) և Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. 1998 և 1999 թվականներին այն հաստատվել է շուկայավարման համար FDA-ի և ԵՄ EMA-ի կողմից:

Ցուցումներ ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտի բուժման համար:

Դիտողություններ. Vitravene-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն աշխարհում առաջին օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է շուկայավարման համար:Ցուցակման սկզբնական փուլում հակաCMV դեղամիջոցների շուկայի պահանջարկը շատ հրատապ էր.ավելի ուշ, բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիայի զարգացման շնորհիվ, CMV-ի դեպքերը կտրուկ նվազել են:Շուկայի դանդաղ պահանջարկի պատճառով դեղը թողարկվեց 2002-ին և 2006-ին, դուրս բերվեց ԵՄ երկրներում և Միացյալ Նահանգներում:

(2) Մակուգեն

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Pfizer-ի և Eyetech-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է ցուցակման համար Միացյալ Նահանգներում 2004 թվականին:

Ցուցումներ՝ նեովասկուլյար տարիքային մակուլյար դեգեներացիայի բուժման համար:

Նշումներ. Macugen-ը պեգիլացված մոդիֆիկացված օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որը կարող է թիրախավորել և կապել անոթային էնդոթելային աճի գործոնը (VEGF165 ենթատեսակ), և ընդունման մեթոդը ներվիտրային ներարկումն է:

(3) Defitelio

Ընկերություն: Մշակված է Jazz Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Այն հաստատվել է մարքեթինգի համար Եվրամիության կողմից 2013 թվականին և հաստատվել է FDA-ի կողմից շուկայավարման համար 2016 թվականի մարտին:

Ցուցումներ. հեպատոոետիկ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո երիկամային կամ թոքային դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի երակային-օկլյուզիվ հիվանդության բուժման համար:

Դիտողություններ. Defitelio-ն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որը պլազմինային հատկություններով օլիգոնուկլեոտիդների խառնուրդ է:Շուկայից դուրս է բերվել 2009 թվականին կոմերցիոն պատճառներով:

(4) Kynamro

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Ionis Pharma-ի և Kastle-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. 2013 թվականին այն հաստատվել է Միացյալ Նահանգներում որպես որբ դեղամիջոց շուկայավարման համար:

Ցուցումներ Հոմոզիգոտ ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիայի օժանդակ բուժման համար:

Նշումներ. Kynamro-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդ է, որն ուղղված է մարդու apo B-100 mRNA-ին:Kynamro-ն կիրառվում է 200 մգ ենթամաշկային եղանակով շաբաթական մեկ անգամ:

(5) Սպինրազա

Ընկերություն: Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է FDA-ի կողմից շուկայավարման համար 2016 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցումներ՝ ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի (SMA) բուժման համար:

Դիտողություններ. Spinraza (nusinersen) հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է:Կապվելով SMN2 էկզոն 7-ի տրոհման վայրի հետ՝ Spinraza-ն կարող է փոխել SMN2 գենի ՌՆԹ-ի ճեղքումը՝ դրանով իսկ մեծացնելով լիովին ֆունկցիոնալ SMN սպիտակուցի արտադրությունը:2016 թվականի օգոստոսին BIOGEN-ը կիրառեց Spinraza-ի գլոբալ իրավունքները ձեռք բերելու իր տարբերակը:Spinraza-ն սկսեց իր առաջին կլինիկական փորձարկումը մարդկանց վրա միայն 2011 թվականին: Ընդամենը 5 տարվա ընթացքում այն ​​հաստատվեց FDA-ի կողմից 2016 թվականին շուկայավարման համար, ինչը արտացոլում է FDA-ի կողմից դրա արդյունավետության լիարժեք ճանաչումը:Դեղը հաստատվել է Չինաստանում շուկայավարման համար 2019 թվականի ապրիլին: Չինաստանում Spinraza-ի հաստատման ամբողջ ցիկլը 6 ամսից պակաս էր, և 2 տարի 2 ամիս էր, ինչ Spinraza-ն առաջին անգամ հաստատվեց Միացյալ Նահանգներում:Չինաստանում ցուցակագրման արագությունն արդեն շատ արագ է։Դա պայմանավորված է նաև նրանով, որ Դեղերի գնահատման կենտրոնը 2018 թվականի նոյեմբերի 1-ին հրապարակել է «Ծանուցում Կլինիկական պրակտիկայում հրատապ անհրաժեշտություն ունեցող արտասահմանյան նոր դեղերի առաջին խմբաքանակի ցանկը հրապարակելու մասին» և ընդգրկվել է արագացված վերանայման համար նախատեսված 40 արտասահմանյան նոր դեղամիջոցների առաջին խմբաքանակում, որոնց թվում է նաև Spinza-ն:

(6) Exondys 51

Ընկերություն. Մշակված է AVI BioPharma-ի կողմից (հետագայում վերանվանվեց Sarepta Therapeutics):

Շուկայավարման ժամանակը. 2016 թվականի սեպտեմբերին այն հաստատվել է շուկայավարման համար FDA-ի կողմից:

Ցուցումներ. Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի (DMD) բուժման համար DMD գենում բաց թողնված էկզոն 51 գենային մուտացիայով:

Դիտողություններ. Exondys 51-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը կարող է կապվել DMD գենի pre-mRNA-ի էկզոնի 51-ի դիրքի հետ, ինչը հանգեցնում է հասուն mRNA-ի ձևավորմանը, էկզոն 51-ի մի մասը արգելափակված է, այդպիսով մասնակիորեն շտկում է հիվանդների ավելի կարճ ֆունկցիան, քան կարդալու շրջանակը: նորմալ սպիտակուց, դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի ախտանիշները:

(7) Թեգսեդի

Ընկերություն: Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Այն մարքեթինգի համար հաստատվել է Եվրամիության կողմից 2018 թվականի հուլիսին:

Ցուցումներ՝ ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի (hATTR) բուժման համար:

Դիտողություններ. Tegsedi-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն ուղղված է տրանսթիրետինային mRNA-ին:Այն աշխարհում առաջին դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է hATTR-ի բուժման համար:Այն իրականացվում է ենթամաշկային ներարկումով:Դեղամիջոցը նվազեցնում է ATTR սպիտակուցի արտադրությունը՝ թիրախավորելով տրանսթիրետինի mRNA-ն (ATTR), և ունի լավ օգուտ-ռիսկի հարաբերակցություն ATTR-ի բուժման մեջ, և հիվանդի նյարդաբանությունը և կյանքի որակը զգալիորեն բարելավվել են, և այն համատեղելի է TTR մուտացիաների տեսակների հետ, ոչ հիվանդության փուլը, ոչ էլ կարդիոմիոպաթիայի առկայությունը:

(8) Օնպատրո

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Alnylam Corporation-ի և Sanofi Corporation-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատվել է ցուցակման համար Միացյալ Նահանգներում 2018 թվականին:

Ցուցումներ՝ ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի (hATTR) բուժման համար:

Նշումներ. Onpattro-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է տրանսթիրետինի mRNA-ին, որը նվազեցնում է ATTR սպիտակուցի արտադրությունը լյարդում և նվազեցնում ամիլոիդների կուտակումը ծայրամասային նյարդերում՝ թիրախավորելով տրանսթիրետինի mRNA-ն (ATTR)՝ դրանով իսկ բարելավելով և թեթևացնելով հիվանդության ախտանիշները:

(9) Գիվլաարի

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Corporation-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2019 թվականի նոյեմբերին:

Ցուցումներ՝ մեծահասակների մոտ սուր լյարդային պորֆիրիայի (AHP) բուժման համար:

Դիտողություններ. Givlaari-ն siRNA դեղամիջոց է, որը երկրորդ siRNA դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է շուկայավարման համար Onpattro-ից հետո:Վարման եղանակը ենթամաշկային ներարկումն է։Դեղը թիրախավորում է ALAS1 սպիտակուցի mRNA-ն, և Givlaari-ի հետ ամսական բուժումը կարող է զգալիորեն և ընդմիշտ նվազեցնել ALAS1-ի մակարդակը լյարդում, դրանով իսկ նվազեցնելով նեյրոտոքսիկ ALA-ի և PBG-ի մակարդակները նորմալ միջակայքում՝ դրանով իսկ թեթևացնելով հիվանդի հիվանդության ախտանիշները:Տվյալները ցույց են տվել, որ Givlaari-ով բուժվող հիվանդների մոտ նոպաների թիվը նվազել է 74%-ով՝ համեմատած պլացեբո խմբի հետ:

(10) Vyondys53

ԸՆԿԵՐՈՒԹՅՈՒՆ. Մշակված է Sarepta Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է FDA-ի կողմից շուկայավարման համար 2019 թվականի դեկտեմբերին:

Ցուցումներ. Դիստրոֆինի գենի էկզոն 53 սպլայինգ մուտացիայով DMD հիվանդների բուժման համար:

Դիտողություններ. Vyondys 53-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն ուղղված է դիստրոֆինի նախնական mRNA-ի միացման գործընթացին:Էկզոն 53-ը մասամբ կտրված է, այսինքն՝ չկա հասուն mRNA-ի վրա և նախատեսված է կտրված, բայց դեռևս ֆունկցիոնալ դիստրոֆին արտադրելու համար՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդների ֆիզիկական վարժությունների կարողությունները:

(11) Վայլիվրա

Ընկերություն. Մշակված է Ionis Pharmaceuticals-ի և նրա դուստր ձեռնարկության Akcea Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Այն շուկայավարման համար հաստատվել է Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության (EMA) կողմից 2019 թվականի մայիսին:

Ցուցումները՝ որպես օժանդակ թերապիա, ի լրումն սննդակարգի վերահսկման ընտանեկան քիլոմիկրոնեմիայի համախտանիշով (FCS) չափահաս հիվանդների մոտ:

Դիտողություններ. Waylivra-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, որն աշխարհում առաջին դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է շուկայավարման համար՝ FCS-ի բուժման համար:

(12) Լեքվիո

Ընկերություն: Մշակված է Novartis-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից 2020 թվականի դեկտեմբերին շուկայավարման համար:

Ցուցումներ՝ առաջնային հիպերխոլեստերինեմիայով (հետերոզիգոտ ընտանեկան և ոչ ընտանեկան) կամ խառը դիսլիպիդեմիա ունեցող մեծահասակների բուժման համար:

Դիտողություններ. Leqvio-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է PCSK9 mRNA-ին:Այն աշխարհում առաջին siRNA թերապիան է խոլեստերինի (LDL-C) իջեցման համար:Այն իրականացվում է ենթամաշկային ներարկումով:Դեղը նվազեցնում է PCSK9 սպիտակուցի մակարդակը ՌՆԹ-ի միջամտության միջոցով՝ դրանով իսկ նվազեցնելով LDL-C-ի մակարդակը:Կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ այն հիվանդների համար, ովքեր ստատինների առավելագույն թույլատրելի չափաբաժինով բուժումից հետո չեն կարող նվազեցնել LDL-C-ի մակարդակը թիրախային մակարդակին, Leqvio-ն կարող է նվազեցնել LDL-C-ն մոտ 50%-ով:

(13) Օքսլումո

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակ. Հաստատված է Եվրամիության կողմից մարքեթինգի համար 2020 թվականի նոյեմբերին:

Ցուցումներ՝ 1-ին տիպի առաջնային հիպերօքսալուրիայի (PH1) բուժման համար:

Դիտողություններ. Oxlumo-ն siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է հիդրօքսիաթթու օքսիդազ 1 (HAO1) ​​mRNA, և ընդունման մեթոդը ենթամաշկային ներարկումն է:Դեղը մշակվել է՝ օգտագործելով Alnylam-ի վերջին ուժեղացված կայունացման քիմիական տեխնոլոգիան՝ ESC-GalNAc conjugation տեխնոլոգիան, որը հնարավորություն է տալիս ենթամաշկային եղանակով կառավարել siRNA՝ ավելի մեծ կայունությամբ և ուժով:Դեղը քայքայում կամ արգելակում է հիդրօքսիաթթու օքսիդազ 1 (HAO1) ​​mRNA-ն, նվազեցնում է լյարդում գլիկոլատ օքսիդազի մակարդակը, այնուհետև սպառում է օքսալատի արտադրության համար անհրաժեշտ սուբստրատը՝ նվազեցնելով օքսալատի արտադրությունը՝ հիվանդների մոտ հիվանդության առաջընթացը վերահսկելու և հիվանդության ախտանիշները բարելավելու համար:

(14) Վիլթեփսո

Ընկերություն. Մշակված է NS Pharma-ի կողմից, Nippon Shinyaku-ի դուստր ձեռնարկությունը:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2020 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ. Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի (DMD) բուժման համար DMD գենում բաց թողնվող էկզոն 53 գենային մուտացիայով:

Դիտողություններ. Viltepso-ն հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդ դեղամիջոց է, որը կարող է կապվել DMD գենի pre-mRNA-ի էկզոնի 53-ի դիրքին, որի արդյունքում էկզոն 53-ի մի մասը հեռացվում է հասուն mRNA-ի ձևավորումից հետո, դրանով մասամբ ուղղելով mRNA-ի ընթերցման շրջանակը։ .

(15) Ամոնդիս 45

Ընկերություն. Մշակված է Sarepta Therapeutics-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից մարքեթինգի համար 2021 թվականի փետրվարին:

Ցուցումներ. Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի (DMD) բուժման համար DMD գենում բաց թողնված էկզոն 45 գենային մուտացիայով:

Դիտողություններ. Amondys 45-ը հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդային դեղամիջոց է, հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը կարող է կապվել DMD գենի նախամՌՆԹ-ի էկզոնի 45-ի դիրքի հետ, ինչի հետևանքով էկզոն 45-ի հատվածը արգելափակվում է հասուն mRNA-ի ձևավորումից հետո, դրանով իսկ մասնակիորեն շտկում է, որ ավելի կարճ է դիՌՆԹ-ի գործառույթը, քան հիվանդներին կարդալու ֆունկցիան: նորմալ սպիտակուցը, դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի ախտանիշները:

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Ընկերություն: Մշակված է Alnylam Pharmaceuticals-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է FDA-ի կողմից շուկայավարման համար 2022 թվականի հունիսին:

Ցուցումներ. Մեծահասակների մոտ պոլինևրոպաթիայով (hATTR-PN) ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզի բուժման համար:

Նշումներ. Amvuttra (Vutrisiran)-ը siRNA դեղամիջոց է, որն ուղղված է տրանսթիրետինին (ATTR) mRNA-ին, որն իրականացվում է ենթամաշկային ներարկումով:Vutrisiran-ը հիմնված է Alnylam-ի Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc կոնյուգատային առաքման հարթակի դիզայնի վրա՝ ուժեղացված ուժով և նյութափոխանակության կայունությամբ:Թերապիայի հաստատումը հիմնված է նրա III փուլի կլինիկական հետազոտության 9-ամսյա տվյալների վրա (HELIOS-A), և ընդհանուր արդյունքները ցույց են տալիս, որ թերապիան բարելավեց hATTR-PN-ի ախտանիշները, և հիվանդների վիճակի ավելի քան 50%-ը փոխվեց կամ դադարեցրեց վատթարացումը:

4. Գենային թերապիայի այլ դեղամիջոցներ

(1) Rexin-G

Ընկերություն: Մշակված է Epeius Biotech-ի կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. 2005 թվականին այն հաստատվել է Ֆիլիպինների Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (BFAD):

Ցուցումներ՝ քիմիաթերապիայի նկատմամբ կայուն քաղցկեղի առաջադեմ ձևերի բուժման համար:

Դիտողություններ. Rexin-G-ն գեներով բեռնված նանոմասնիկների ներարկում է:Այն ռետրովիրուսային վեկտորի միջոցով ներմուծում է ցիկլին G1 մուտանտի գենը թիրախային բջիջների մեջ՝ հատուկ սպանելու պինդ ուռուցքները:Վարման եղանակը ներերակային ինֆուզիոն է:Որպես ուռուցքին ուղղված դեղամիջոց, որն ակտիվորեն փնտրում և ոչնչացնում է մետաստատիկ քաղցկեղի բջիջները, այն ունի որոշակի բուժիչ ազդեցություն այն հիվանդների վրա, ովքեր ձախողել են քաղցկեղի այլ դեղամիջոցները, ներառյալ թիրախային կենսաբանական դեղամիջոցները:

(2) Neovasculgen

Ընկերություն. Մշակված է Մարդու ցողունային բջիջների ինստիտուտի կողմից:

Ցուցակման ժամանակը. Այն հաստատվել է Ռուսաստանում ցուցակման համար 2011 թվականի դեկտեմբերի 7-ին, այնուհետև գործարկվել է Ուկրաինայում 2013 թվականին:

Ցուցումներ Ծայրամասային անոթային զարկերակային հիվանդության, ներառյալ վերջույթների ծանր իշեմիայի բուժման համար:

Նկատողություններ. Neovasculgen-ը գենային թերապիա է, որը հիմնված է ԴՆԹ պլազմիդների վրա:Անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի (VEGF) 165 գենը կառուցված է պլազմիդի ողնաշարի վրա և ներարկվում հիվանդների մեջ:

(3) Collategene

Ընկերություն՝ համատեղ մշակված Օսակայի համալսարանի և վենչուրային կապիտալի ընկերությունների կողմից:

Շուկայավարման ժամանակը. Հաստատված է Ճապոնիայի առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարության կողմից 2019 թվականի օգոստոսին:

Ցուցումներ. Ստորին վերջույթների կրիտիկական իշեմիայի բուժում:

Դիտողություններ. Collategene-ը պլազմիդի վրա հիմնված գենային թերապիա է, առաջին տեղական գենային թերապիայի դեղամիջոցը, որն արտադրվել է Ճապոնիայում գենային թերապիայի AnGes ընկերության կողմից:Այս դեղամիջոցի հիմնական բաղադրիչը մերկ պլազմիդն է, որը պարունակում է մարդու լյարդի աճի գործոնի (HGF) գենային հաջորդականությունը:Եթե ​​դեղը ներարկվում է ստորին վերջույթների մկանների մեջ, ապա արտահայտված HGF-ն կնպաստի խցանված արյունատար անոթների շուրջ նոր արյունատար անոթների ձևավորմանը:Կլինիկական փորձարկումները հաստատել են դրա ազդեցությունը խոցերի բարելավման վրա:

Ինչպե՞ս կարող է Foregene-ն օգնել գենային թերապիայի զարգացմանը:

Մենք օգնում ենք խնայել սքրինինգի ժամանակը լայնածավալ սքրինինգում, siRNA դեղամիջոցի զարգացման վաղ փուլում:

Ավելի մանրամասն այցելեք՝

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/