«Նուկլեինաթթվային դեղամիջոցները» օգտագործում են «նուկլեինաթթու», որը վերաբերում է այնպիսի նյութերին, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ն և ՌՆԹ-ն, որոնք վերահսկում են գենետիկական տեղեկատվությունը, որպես դեղամիջոց:Սրանք թույլ են տալիս թիրախավորել այնպիսի մոլեկուլներ, ինչպիսիք են mRNA-ն և miRNA-ն, որոնք չեն կարող թիրախավորվել ավանդական ցածր մոլեկուլային քաշի դեղերի և հակամարմինների դեղամիջոցների հետ, և մեծ ակնկալիքներ կան այդ դեղամիջոցների համար որպես հաջորդ սերնդի դեղագործական արտադրանք:Ակտիվ հետազոտություններ են անցկացվում ամբողջ աշխարհում, քանի որ ակնկալվում է, որ այն կհանգեցնի դեղամիջոցների ստեղծմանը, որոնք նախկինում անլուծելի էին:
Մյուս կողմից, նշվել է, որ նուկլեինաթթվային դեղամիջոցների մշակումը պետք է հաղթահարի խնդիրներ, այդ թվում՝ «(i) մարմնում նուկլեինաթթվի մոլեկուլների անկայունությունը, (ii) անբարենպաստ դեղամիջոցների անբարենպաստ ռեակցիաների մտահոգությունները և (iii) դժվարությունները դեղերի առաքման համակարգում (DDS):Նաև ճապոնական ընկերությունները հետ են մնում նուկլեինաթթվային դեղամիջոցների մշակման գործում՝ Եվրոպայի և ԱՄՆ-ի ընկերությունների կողմից նուկլեինաթթվի գերիշխող արտոնագրերի մենաշնորհի պատճառով, ինչը խանգարում է ճապոնական զարգացմանը:
Նուկլեինաթթվային դեղամիջոցների բնութագրերը
«Նուկլեինաթթվային դեղերը» դեղերի հայտնաբերման հաջորդ սերնդի տեխնոլոգիա է, որն ունի գործողության բոլորովին այլ մեխանիզմ, քան ավանդական դեղագործական արտադրանքը:Այն նաև առանձնանում է միջին չափի մոլեկուլներում հեշտությամբ արտադրվելու կարողությամբ և արդյունավետություն և անվտանգություն ցուցաբերելու ներուժ, որը գերազանցում է հակամարմինների դեղամիջոցներին:Այս հատկանիշների շնորհիվ ակնկալվում է, որ նուկլեինաթթվային դեղամիջոցները կկիրառվեն քաղցկեղի և ժառանգական խանգարումների դեպքում, որոնք նախկինում դժվար էր բուժվել, ինչպես նաև այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են գրիպը և վիրուսային վարակները:
Նուկլեինաթթուների դեղերի տեսակները
Նուկլեինաթթու դեղամիջոցները, որոնք օգտագործում են ԴՆԹ և ՌՆԹ, ներառում են այն դեղամիջոցները, որոնք թիրախավորում են նուկլեինաթթուները այն փուլում, որտեղ սպիտակուցը սինթեզվում է գենոմի ԴՆԹ-ից (օրինակ՝ mRNA և miRNA) և թիրախային սպիտակուցներ:
Նուկլեինաթթվային դեղերի տեսակներն ու բնութագրերը (կանխարգելման և բուժման դեղեր)
Գոյություն ունեն նուկլեինաթթվային դեղամիջոցներ տարբեր տեսակներով և բնութագրերով՝ ըստ թիրախների և գործողության մեխանիզմների։
Տիպ | Թիրախ | Գործողությունների կայք | Գործողության մեխանիզմ | Ամփոփում |
siRNA | mRNA | Բջջի ներսում (ցիտոպլազմա) | mRNA պառակտում | Կրկնաշղթա ՌՆԹ-ն՝ mRNA-ի հոմոլոգի տրոհմամբհաջորդականություն (siRNA), միաշղթա մազակալի ՌՆԹ (shRNA) և այլն:ազդեցությամբ՝ ըստ RNAi սկզբունքի |
miRNA | միկրոՌՆԹ | Բջջի ներսում (ցիտոպլազմա) | միկրոՌՆԹ-ի փոխարինում | Կրկնաշղթա ՌՆԹ, միաշղթա մազակալի ՌՆԹ-ի միՌՆԹկամ դրա միմիկան օգտագործվում է ամրապնդելու miRNA-ի ֆունկցիան վատացել էխանգարումներով |
Անտիսենս | mRNA miRNA | Բջջի ներսում (միջուկում, ցիտոպլազմա) | mRNA-ի և miRNA-ի դեգրադացիա, զուգավորման արգելակում | Միաշղթա ՌՆԹ/ԴՆԹ, որը կապվում է թիրախային mRNA-ինև miRNA-ն դեգրադացիա կամ արգելակում առաջացնելու համար,կամ գործում է էկզոնը միացնելու ժամանակ բաց թողնելու համար |
Ապտամեր | Սպիտակուց (արտբջջային սպիտակուց) | Խցից դուրս | Ֆունկցիոնալ արգելակում | Միաշղթա ՌՆԹ/ԴՆԹ, որը կապում է թիրախային սպիտակուցինհակամարմինների/ԴՆԹ-ի նմանությամբ |
Խաբեբա | Սպիտակուցներ (տրանսկրիպցիոն գործոն) | Բջջի ներսում (միջուկում) | Տառադարձման արգելակում | Երկաշղթա ԴՆԹ՝ կապման վայրի նույնական հաջորդականությամբտրանսկրիպցիոն գործոնի համար, որը կապվում է տրանսկրիպցիոն գործոնի հետազդակիր գենը՝ թիրախ գենը ճնշելու համար |
Ռիբոզիմ | ՌՆԹ | Բջջի ներսում (ցիտոպլազմա) | ՌՆԹ-ի տարանջատում | Միաշղթա ՌՆԹ ֆերմենտային ֆունկցիայով կապվելու և ճեղքելու համարթիրախային ՌՆԹ |
CpG օլիգո | Սպիտակուցներ (ընկալիչ) | Բջջի մակերեսը | Իմունային հզորացում | Օլիգոդեօքսինուկլեոտիդ CpG մոտիվով (միաշղթա ԴՆԹ) |
Այլ | - | - | - | Նուկլեինաթթու դեղամիջոցներ, բացի վերը թվարկվածներից, որոնք գործում ենակտիվացնել բնածին իմունիտետը, օրինակ՝ PolyI:PolyC (երկաշղթա ՌՆԹ)և հակագեն |
Հրապարակման ժամանակը` Հուլիս-25-2023