Աղբյուր՝ WuXi AppTec

Վերջին տարիներին ՌՆԹ թերապիայի ոլորտը ցույց է տվել պայթյունավտանգ միտում.Միայն վերջին 5 տարիների ընթացքում FDA-ի կողմից հաստատվել է 11 ՌՆԹ թերապիա, և այս թիվը նույնիսկ գերազանցում է նախկինում հաստատված ՌՆԹ թերապիայի գումարը:Համեմատած ավանդական թերապիայի հետ՝ ՌՆԹ թերապիան կարող է արագ զարգացնել նպատակային թերապիաներ՝ հաջողության ավելի բարձր մակարդակով, քանի դեռ հայտնի է թիրախի գենային հաջորդականությունը:Մյուս կողմից, ՌՆԹ թերապիաների մեծ մասը դեռ հասանելի է միայն հազվագյուտ հիվանդությունների բուժման համար, և նման թերապիաների զարգացումը դեռևս բախվում է բազմաթիվ մարտահրավերների՝ թերապիայի երկարակեցության, անվտանգության և առաքման առումով:Այսօրվա հոդվածումWuXi AppTec-ի բովանդակային թիմը կվերանայի անցած տարվա ընթացքում ՌՆԹ թերապիայի ոլորտում առաջընթացը և ընթերցողների հետ անհամբեր կսպասի այս զարգացող ոլորտի ապագային:

▲ 11 ՌՆԹ թերապիա կամ պատվաստանյութ հաստատվել է FDA-ի կողմից վերջին 5 տարում

Հազվագյուտ հիվանդություններից մինչև սովորական հիվանդություններ, ավելի շատ ծաղիկներ են ծաղկում

Նոր թագի համաճարակի ժամանակ mRNA պատվաստանյութը ծնվել է ոչ մի տեղից և արժանացել է ոլորտի լայնածավալ ուշադրությանը:Այն բանից հետո, երբԻնֆեկցիոն հիվանդությունների դեմ պատվաստանյութերի մշակման բեկում, mRNA տեխնոլոգիայի առջև ծառացած մեկ այլ կարևոր մարտահրավեր է ընդլայնել կիրառման շրջանակը ավելի շատ հիվանդությունների բուժման և կանխարգելման համար:
Նրանց մեջ,Անհատականացված քաղցկեղի պատվաստանյութերը mRNA տեխնոլոգիայի կիրառման կարևոր ոլորտ են, և այս տարի մենք տեսել ենք նաև քաղցկեղի մի քանի պատվաստանյութերի դրական կլինիկական արդյունքներ:Հենց այս ամիս, քաղցկեղի անհատականացված պատվաստանյութը, որը համատեղ մշակվել է Moderna-ի և Merck-ի կողմից՝ զուգակցված PD-1 արգելակիչ Keytruda-ի հետ,նվազեցրեց ռիսկըռեցիդիվ կամ մահ III և IV փուլերի մելանոմայով հիվանդների մոտ ուռուցքի ամբողջական հեռացումից հետո 44%-ով (համեմատ Keytruda մոնոթերապիայի հետ):Մամուլի հաղորդագրության մեջ նշվում է, որ սա առաջին անգամն է, որ mRNA քաղցկեղի պատվաստանյութն արդյունավետություն է ցույց տվել մելանոմայի բուժման մեջ պատահական կլինիկական փորձարկումների արդյունքում, ինչը ուղենիշային իրադարձություն է mRNA քաղցկեղի պատվաստանյութերի մշակման գործում:
Բացի այդ, mRNA պատվաստանյութերը կարող են նաև ուժեղացնել բջջային թերապիայի թերապևտիկ ազդեցությունը:Օրինակ, BioNTech-ի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ եթե հիվանդներին առաջին անգամ ներարկվում է CLDN6-ին ուղղված CAR-T թերապիայի ցածր չափաբաժին:BNT211, և այնուհետև ներարկվելով mRNA պատվաստանյութով, որը կոդավորում է CLDN6, նրանք կարող են խթանել CAR-T բջիջները in vivo՝ արտահայտելով CLDN6-ը հակագեն ներկայացնող բջիջների մակերեսին:Ուժեղացում, դրանով իսկ ուժեղացնելով հակաքաղցկեղային ազդեցությունը:Նախնական արդյունքները ցույց են տվել, որ համակցված թերապիա ստացած 5 հիվանդներից 4-ը հասել է մասնակի պատասխանի կամ 80%-ի:

Ի լրումն mRNA թերապիայի, օլիգոնուկլեոտիդային թերապիան և RNAi թերապիան նույնպես լավ արդյունքների են հասել հիվանդությունների շրջանակի ընդլայնման գործում:Քրոնիկ հեպատիտ B-ի բուժման ժամանակ հիվանդների գրեթե 30%-ը չի կարողանում հայտնաբերել հեպատիտ B-ի մակերեսային հակագենը և հեպատիտ B վիրուսի ԴՆԹ-ն in vivo-ում հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդային թերապիան օգտագործելուց հետո:bepirovirsen-ը համատեղ մշակվել է GSK-ի և Ionis-ի կողմից24 շաբաթվա ընթացքում:Որոշ հիվանդների մոտ, նույնիսկ բուժումը դադարեցնելուց 24 շաբաթ անց, հեպատիտ B-ի այս մարկերները դեռևս չհայտնաբերվեցին մարմնում:
Պատահաբար, RNAi թերապիանVIR-2218-ը համատեղ մշակվել է Vir Biotechnology-ի և Alnylam-ի կողմիցինտերֆերոն α-ի հետ և 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներում քրոնիկ հեպատիտ B-ով հիվանդների մոտ 30%-ին նույնպես չի հաջողվել հայտնաբերել հեպատիտ B-ի մակերեսային հակագենը (HBsAg):Բացի այդ, այս հիվանդների մոտ ձևավորվել են հակամարմիններ հեպատիտ B-ի սպիտակուցի դեմ՝ ցույց տալով իմունային համակարգի դրական արձագանք:Այս արդյունքները միասին վերցնելով՝ արդյունաբերությունը նշում է, որ ՌՆԹ թերապիան կարող է լինել հեպատիտ B-ի ֆունկցիոնալ բուժման բանալին:
Սա կարող է լինել միայն ընդհանուր հիվանդությունների ՌՆԹ թերապիայի սկիզբը:Ըստ Alnylam-ի R&D խողովակաշարի, այն նաև մշակում է RNAi թերապիա հիպերտոնիայի, Ալցհեյմերի հիվանդության և ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի բուժման համար, և ապագային արժե անհամբեր սպասել:

Ճեղքելով ՌՆԹ թերապիայի առաքման խցանը

ՌՆԹ թերապիայի առաքումը դրա կիրառումը սահմանափակող խոչընդոտներից մեկն է:Գիտնականները նաև մշակում են տարբեր տեխնոլոգիաներ՝ հատուկ ՌՆԹ թերապիան լյարդից բացի այլ օրգաններ և հյուսվածքներ հասցնելու համար:
Պոտենցիալ մեթոդներից մեկը թերապևտիկ ՌՆԹ-ների «կապելն» է հյուսվածքային հատուկ մոլեկուլների հետ:Օրինակ, Avidity Biosciences-ը վերջերս հայտարարեց, որ իր տեխնոլոգիական հարթակը կարող է միացնել մոնոկլոնալ հակամարմինները օլիգոնուկլեոտիդներինարդյունավետորեն կապում է siRNA-ները:ուղարկվել է կմախքի մկաններին.Մամուլի հաղորդագրությունում նշվում է, որ սա առաջին դեպքն է, երբ siRNA-ն կարող է հաջողությամբ թիրախավորվել և փոխանցվել մարդու մկանային հյուսվածքին, ինչը մեծ առաջընթաց է ՌՆԹ թերապիայի ոլորտում:

Պատկերի աղբյուրը՝ 123RF

Բացի հակամարմինների կոնյուգացիայի տեխնոլոգիայից, լիպիդային նանոմասնիկներ (LNP) մշակող մի շարք ընկերություններ նույնպես «արդիականացնում են» նման կրիչները։Օրինակ, ReCode Therapeuticօգտագործում է իր եզակի ընտրողական օրգանների թիրախավորման LNP տեխնոլոգիան (SORT)՝ տարբեր տեսակի ՌՆԹ թերապիա թոքեր, փայծաղ, լյարդ և այլ օրգաններ հասցնելու համար:Այս տարի ընկերությունը հայտարարեց 200 միլիոն ԱՄՆ դոլար արժողությամբ B Series ֆինանսավորման փուլի ավարտի մասին, որին մասնակցում էին Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi և այլ խոշոր դեղագործական ընկերությունների վենչուրային կապիտալի բաժինները:Kernal Biologics-ը, որն այս տարի նույնպես ստացել է 25 միլիոն դոլարի ֆինանսավորում A Series-ում, նաև մշակում է LNP-ներ, որոնք չեն կուտակվում լյարդում, բայց կարող են փոխանցել mRNA թիրախային բջիջներին, ինչպիսիք են ուղեղը կամ հատուկ ուռուցքները:
Orbital Therapeutics-ը, որն իր դեբյուտը ներկայացրեց այս տարի, նույնպես ընդունում է ՌՆԹ թերապիայի առաքումը որպես զարգացման հիմնական ուղղություն:Ինտեգրելով ՌՆԹ տեխնոլոգիան և առաքման մեխանիզմները՝ ընկերությունն ակնկալում է ստեղծել եզակի ՌՆԹ տեխնոլոգիայի հարթակ, որը կարող է երկարացնել ՌՆԹ-ի նորարարական թերապևտիկ միջոցների կայունությունն ու կիսատ կյանքը և դրանք հասցնել բջիջների և հյուսվածքների տարբեր տեսակների:

Պատմական պահին ի հայտ է գալիս ՌՆԹ թերապիայի նոր տեսակ

Այս տարվա դեկտեմբերի 21-ի դրությամբ ՌՆԹ թերապիայի ոլորտում տեղի է ունեցել 31 վաղ փուլի ֆինանսավորման միջոցառում (մանրամասների համար տե՛ս հոդվածի վերջում մեթոդաբանությունը), որոնցում ներգրավված են եղել 30 առաջադեմ ընկերություններ (մեկ ընկերություն երկու անգամ ֆինանսավորում է ստացել), ֆինանսավորման ընդհանուր գումարը կազմում է 1,74 մլրդ ԱՄՆ դոլար։Այս ընկերությունների վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ ներդրողներն ավելի լավատես են այն առաջադեմ ընկերությունների նկատմամբ, որոնցից ակնկալվում է, որ կլուծեն ՌՆԹ թերապիայի բազմաթիվ մարտահրավերներ՝ ՌՆԹ թերապիայի ներուժը լիովին իրացնելու և ավելի շատ հիվանդների օգուտ տալու համար:
Եվ կան նորաստեղծ ընկերություններ, որոնք մշակում են ՌՆԹ թերապևտիկ միջոցների բոլորովին նոր տեսակներ:Ի տարբերություն ավանդական օլիգոնուկլեոտիդների՝ RNAi-ի կամ mRNA-ի, ակնկալվում է, որ այս ընկերությունների կողմից մշակված ՌՆԹ-ի մոլեկուլների նոր տեսակները կանցնեն գոյություն ունեցող թերապիայի խցանման միջով:
Շրջանաձև ՌՆԹ-ն արդյունաբերության ամենաթեժ կետերից մեկն է:Գծային mRNA-ի համեմատ՝ Orna Therapeutics կոչվող առաջադեմ ընկերության կողմից մշակված շրջանաձև ՌՆԹ տեխնոլոգիան կարող է խուսափել բնածին իմունային համակարգի և էկզոնուկլեազների կողմից ճանաչվելուց, ինչը ոչ միայն զգալիորեն նվազեցնում է իմունոգենությունը, այլև ավելի բարձր կայունություն ունի:Բացի այդ, համեմատած գծային ՌՆԹ-ի հետ, շրջանաձև ՌՆԹ-ի ծալված կոնֆորմացիան ավելի փոքր է, և ավելի շրջանաձև ՌՆԹ-ն կարող է բեռնվել նույն LNP-ով` բարելավելով ՌՆԹ թերապիայի առաքման արդյունավետությունը:Այս հատկանիշները կարող են օգնել բարելավել ՌՆԹ թերապևտիկ միջոցների ուժն ու ամրությունը:
Այս տարի ընկերությունը ավարտեց 221 միլիոն ԱՄՆ դոլարի Սերիա B ֆինանսավորման փուլը, ինչպես նաև հասավ հետազոտության ևMerck-ի հետ զարգացման համագործակցությունը մինչև 3,5 մլրդ ԱՄՆ դոլար.Բացի այդ, Օրնան նաև օգտագործում է շրջանաձև ՌՆԹ՝ կենդանիների մոտ CAR-T թերապիան ուղղակիորեն առաջացնելու համար՝ լրացնելով դրա ապացույցը:հայեցակարգ.
Բացի շրջանաձև ՌՆԹ-ից, ներդրողների կողմից հավանություն է տրվել նաև ինքնահաստատվող mRNA (samRNAs) տեխնոլոգիային:Այս տեխնոլոգիան հիմնված է ՌՆԹ վիրուսների ինքնաուժեղացման մեխանիզմի վրա, որը կարող է դրդել ցիտոպլազմայում samRNA հաջորդականությունների վերարտադրությունը՝ երկարացնելով mRNA թերապևտիկների արտահայտման կինետիկան՝ դրանով իսկ նվազեցնելով ընդունման հաճախականությունը:Համեմատած ավանդական գծային mRNA-ի հետ՝ samRNA-ն ի վիճակի է պահպանել սպիտակուցի արտահայտման նմանատիպ մակարդակներ մոտավորապես 10 անգամ ավելի ցածր չափաբաժիններով:Այս տարի RNAimmune-ը, որը կենտրոնանում է այս ոլորտի զարգացման վրա, ստացել է 27 միլիոն ԱՄՆ դոլար Ա սերիայի ֆինանսավորում:
tRNA տեխնոլոգիան նույնպես արժե անհամբեր սպասել:tRNA-ի վրա հիմնված թերապիան կարող է «անտեսել» սխալ կանգառի կոդոնը, երբ բջիջը արտադրում է սպիտակուցը, այնպես որ ստացվում է նորմալ ամբողջական սպիտակուց:Քանի որ կան շատ ավելի քիչ ստոպ կոդոնների տեսակներ, քան հարակից հիվանդությունները, tRNA թերապիան ունի մեկ թերապիա մշակելու ներուժ, որը կարող է բուժել բազմաթիվ հիվանդություններ:Այս տարի hC Bioscience-ը, որը կենտրոնանում է tRNA թերապիայի վրա, հավաքել է ընդհանուր առմամբ 40 միլիոն ԱՄՆ դոլար A Series-ի ֆինանսավորմամբ:

Eպիլոգ

Որպես բուժման նոր մոդել՝ ՌՆԹ թերապիան վերջին տարիներին արագ զարգացում է ապրել, և բազմաթիվ բուժումներ հաստատվել են:Արդյունաբերության վերջին զարգացումներից երևում է, որ ՌՆԹ-ի ժամանակակից թերապիաները ընդլայնում են հիվանդությունների շրջանակը, որոնք կարող են բուժել նման թերապիաները, հաղթահարելով նպատակային առաքման տարբեր խոչընդոտները և զարգացնում են ՌՆԹ-ի նոր մոլեկուլներ՝ արդյունավետության և երկարակեցության առումով գոյություն ունեցող բուժման սահմանափակումները հաղթահարելու համար:բազմաթիվ մարտահրավերներ.ՌՆԹ թերապիայի այս նոր դարաշրջանում այս առաջադեմ ընկերությունները կարող են դառնալ ոլորտի ուշադրության կենտրոնում առաջիկա մի քանի տարիներին:

Առնչվող ապրանքներ.

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/